Оценка AUP12602-C как нового местного лечения DFU (ИССЛЕДОВАНИЕ DIAMEND)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше
2. Пациенты с СД 1 или 2 типа, имеющие гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 11,0% ИЛИ 97,0 ммоль/моль ИЛИ 14,9 ммоль/л при рандомизации, проходящие терапию для контроля гликемии с использованием доступных противодиабетических препаратов, включая инсулин.

3. Пациенты с хотя бы одним DFU, отвечающим всем следующим критериям:

   • Незаживающая целевая язва определяется как уменьшение площади на ≤ 20,0% в ответ на SoC в течение 2-недельного вводного периода.
   • Продолжительность: ≥ 4 недель и ≤ 12 месяцев при первом скрининговом визите,
   • Расположены либо на подошве, либо на тыле стопы, либо на уровне лодыжки или ниже нее.
   • Язва доступна для введения ИЛП и может быть полностью закрыта первичной и вторичной повязками.
   • На всю толщину, без вовлечения костей и суставов (т. е. степень 1A, 1C, 2A, 2C по классификации Техасского университета)(5),
   • Никаких клинических признаков активной раневой инфекции, определенных критериями IDSA/IWGDF(6), или клинических признаков остеомиелита при рандомизации (V1),
   • Площадь целевой язвы от 1,0 до 10,0. см2 после хирургической обработки при рандомизации (V1)
   • Язвенная и околораневая ткань подходит для наложения пленочных повязок (т.е. нет противопоказаний и имеется достаточное пространство вокруг раны для удержания повязки).
4. Пациенты с более чем одной язвой будут включены в исследование, если язвы разделены здоровой тканью минимум на 2,0 см. Для исследуемого лечения будет выбрана самая крупная язва, отвечающая критериям включения.
5. Пациенты с лодыжечно-плечевым индексом (ЛПИ) ≥ 0,7 ИЛИ пальцами-плечевым индексом (ТБИ) ≥ 0,5 И систолическим давлением в пальце ноги не менее 50,0 мм рт. ст. (или систолическим давлением в лодыжке не менее 70,0 мм рт. ст., если давление в пальце стопы не измерено) на стопе с целевой язвой.
6. Реваскуляризированные пациенты с язвой, соответствующие критериям включения, могут быть включены через 3,0 месяца после процедуры.
7. Пациенты с оценкой исходного уровня нейропатии нижней конечности, где расположена целевая язва.
8. Пациенты должны быть готовы носить разгрузочную обувь во время передвижения в течение периода, требуемого исследователем.
9. Женщина детородного возраста (WOCBP) должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга после подписания информированного согласия и отрицательный тест на беременность на исходном уровне (до начала лечения).
10. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные меры контрацепции (методы, уровень неудач которых может достигать менее 1% в год при последовательном и правильном использовании) на протяжении всего исследования. / Пациенты мужского пола, биологически способные иметь детей, должны согласиться применять как минимум два метода контрацепции, включая мужскую барьерную защиту, на протяжении всего исследования.
11. Пациенты, которые понимают и готовы соблюдать процедуры исследования и дают письменное информированное согласие до включения в исследование или начала процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании или лечении другим исследуемым продуктом и/или медицинским устройством в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
2. Текущее или предыдущее (в течение 30 дней до начала подготовительного периода) лечение целевой язвы препаратом, который может препятствовать заживлению ран/ИМП, например, биологическими агентами, факторами роста, кожными эквивалентами/заменителями (например, Регранекс®, Аплиграф). ® или Dermagraft®), кератиноциты, плазма, богатая тромбоцитами, продукты коллагена, продукты крови, плацентарные продукты, кислородная терапия, топические стероиды.
3. Текущее или предыдущее (в течение 1 недели до первой дозы ИМФ (AUP1602-C или плацебо)) лечение активными средствами для ухода за ранами (например, местными/местными антибиотиками ИЛИ антибактериальными препаратами, такими как серебро, йод, хлоргексидин) ИЛИ системными антибиотиками по любому показанию.
4. Текущее или предыдущее (в течение 2 недель до первого приема ИМФ (AUP1602-C или плацебо)) применение кортикостероидов и иммунодепрессантов. Лечение иммунодепрессантами с известным терапевтическим эффектом в течение более 2 недель может рассматриваться как исключение и должно быть согласовано с медицинским наблюдателем/спонсором.
5. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов AUP1602-C или плацебо.
6. Язва Техасского университета степени ≥ 3 с глубоким абсцессом, свищевым ходом, некрозом или гангреной, которые невозможно удалить хирургическим путем.
7. Целевые язвы с чрезмерной экссудацией, требующие более одной смены повязки в течение 24 часов.
8. Целевые язвы с клинически значимой мацерацией кожи вокруг раны.
9. Целевая язва с известной или подозреваемой активной инфекцией, требующей применения противомикробных препаратов. Любая антибиотикотерапия должна быть завершена или прекращена в течение 1 недели до первой дозы ИМФ (AUP1602-C или плацебо).
10. Целевые язвы, требующие неотложных сосудистых хирургических вмешательств.
11. Целевая язва, отличная от незаживающей ДФУ, отвечающей критериям включения (например, включая, помимо прочего, пролежни, ожоговые раны).
12. Уровень сывороточного креатинина > 3,0 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
13. Предварительная лучевая терапия (в течение 6 недель до первой дозы ИМФ (AUP1602-C или плацебо)) любой части стопы/ноги, на которой имеется исследуемая язва, или облучение всего тела.
14. Серповидноклеточная болезнь, болезнь Рейно или другие заболевания периферических сосудов, включая венозные язвы ног или любые васкулитные язвы, независимо от причины, будут исключены.
15. Активная или нестабильная деформация Шарко исследуемой стопы (т. е. стопа эритематозная, теплая, отечная и активно ремоделируется).
16. Пациенты с другими причинами нарушения заживления ран: например, нарушениями свертываемости крови, дефицитом витамина К, гипокальциемией, тяжелым иммунодефицитом.
17. Активное злокачественное заболевание любого типа, за исключением базальноклеточного рака (кожи), не совпадающего с целевой язвой. Пациент, у которого в прошлом было злокачественное заболевание, завершил лечение и в настоящее время не имеет заболевания и не находится на активном лечении в течение как минимум 3 месяцев, может быть рассмотрен для участия в исследовании. Терапия рака с известным терапевтическим эффектом в течение более 3 месяцев может рассматриваться как исключение, и ее следует проконсультировать с медицинским наблюдателем/спонсором.
18. Гемоглобин менее 8,5 г/дл
19. Уровень печеночных трансаминаз и общего билирубина превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза.
20. Пациенты, получающие гемодиализ или непрерывную терапию амбулаторным перитонеальным диализом (ПАПД).
21. Положительный результат на вирус гепатита B или C (HBV, HCV) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (результаты серологического анализа за 3 месяца до принятия МКФ).
22. Пациенты с подтвержденной активной инфекцией SARS-CoV-2 и связанным с ним заболеванием (COVID-19) на исходном уровне (V1) до первого приема исследуемого препарата.
23. Планируемое обширное хирургическое вмешательство во время вводного периода, лечения и последующего наблюдения за эффективностью и безопасностью исследования.
24. Известное злоупотребление алкоголем, наркотиками или медицинскими изделиями. Употребление табака будет разрешено.
25. Предыдущее лечение AUP1602-C.
26. Любое диагностированное нестабильное психологическое или физическое состояние, включая серьезную органную недостаточность, которая может помешать соблюдению режима лечения.
27. Инфаркт миокарда диагностирован в течение 1 месяца до начала вводного периода.
28. Лейкоциты (лейкоциты) < 3,0 X 109 клеток/л;> 12,0 X 109 клеток/л
29. Альбумин < 2,5 г/дл (или общий белок < 4,0 г/дл).
30. У пациента имеется какой-либо другой фактор/причина, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие и/или последующее наблюдение в исследовании.
31. Беременная или кормящая женщина на момент подписания информированного согласия и до первого введения дозы ИМФ (AUP1602-C или плацебо).
32. Тесная связь с исследователем (например, близким родственником, финансово зависимым от места проведения исследования) или пациентом, который является сотрудником компании Спонсора.
33. Пациенты, помещенные в лечебное учреждение в соответствии с правовым или нормативным порядком.