Evaluering av AUP12602-C som ny aktuell behandling for DFUer (DIAMEND STUDY)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år og oppover
2. Pasienter med DM av type 1 eller 2 som har et glykosylert hemoglobin (HbA1c) på ≤ 11,0 % ELLER 97,0 mmol/mol ELLER 14,9 mmol/l ved randomisering som gjennomgår behandling for glykemisk kontroll ved bruk av tilgjengelige diabetesmedisiner inkludert insulin

3. Pasienter med minst én DFU som oppfyller alle følgende kriterier:

   • Ikke-helbredende målsår definert som ≤ 20,0 % reduksjon i areal som respons på SoC i løpet av den 2 uker lange innkjøringsperioden,
   • Varighet: ≥ 4 uker og ≤ 12 måneder ved screeningbesøk 1,
   • Plassert enten i plantar eller på fotryggen, eller ved eller under ankelen,
   • Sår er tilgjengelig for administrering av IMP og kan dekkes fullstendig av primære og sekundære bandasjer,
   • Full tykkelse, som ikke involverer bein eller ledd (dvs. University of Texas klassifisering Grade 1A, 1C, 2A, 2C)(5),
   • Ingen kliniske tegn på aktiv sårinfeksjon definert av IDSA/IWGDF-kriterier(6) eller klinisk bevis osteomyelitt ved randomisering (V1),
   • Område av målsåret mellom 1,0-10,0 cm2 etter debridement ved randomisering (V1)
   • Sår og vev rundt sår egnet for påføring av filmbandasjer (dvs. ingen kontraindikasjoner og tilstrekkelig plass rundt såret til å holde bandasjen).
4. Pasienter med mer enn ett sår vil inkluderes dersom sår er atskilt med minimum 2,0 cm friskt vev. Det største såret som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli valgt ut for undersøkelsesbehandlingen.
5. Pasienter med enten en ankelbrachial indeks (ABI) ≥ 0,7 ELLER en tå-brachial indeks (TBI) ≥ 0,5, OG et systolisk tåtrykk på minst 50,0 mmHg (eller ankelsystolisk trykk på minst 70,0 mmHg hvis tåtrykket ikke er det målt) på foten med målsåret.
6. Revaskulariserte pasienter med et sår som oppfyller inklusjonskriteriene kan inkluderes 3,0 måneder etter inngrepet.
7. Pasienter med en vurdering av grunnlinjenivået av nevropati i underekstremiteten der målsåret er lokalisert.
8. Pasienter må være villige til å bruke avlastende fottøy under ambulering i den perioden etterforskeren ber om.
9. En kvinne i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest på tidspunktet for screening etter å ha signert informert samtykke og en negativ graviditetspeilepinnetest ved baseline (før behandlingsstart).
10. Kvinner i fertil alder må godta å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak (metoder som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) gjennom hele studien. / Mannlige pasienter som er biologisk i stand til å få barn, må samtykke i å bruke minst to prevensjonsmetoder inkludert mannlig barrierebeskyttelse gjennom hele studien.
11. Pasienter som forstår og er villige til å etterleve studieprosedyrer og gir skriftlig informert samtykke før påmelding i studien eller igangsetting av studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie eller behandling med et annet undersøkelsesprodukt og/eller medisinsk utstyr i løpet av 30 dager før inkludering i undersøkelsen eller innen de 5 halveringstidene av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst.
2. Nåværende eller tidligere (innen 30 dager før start av innkjøringsperioden) behandling av målsår med en behandling som kan forstyrre sårheling/IMP som biologiske midler, vekstfaktorer, hudekvivalenter/erstatninger (f.eks. Regranex®, Apligraf) ® eller Dermagraft®), keratinocytter, blodplaterik plasma, kollagenprodukter, blodprodukter, placentaprodukter, oksygenbehandling, topikale steroider.
3. Nåværende eller tidligere (innen 1 uke før første IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering) behandling med aktive sårpleiemidler (f.eks. lokale/aktuelle antibiotika ELLER antibakterielle midler som sølv, jod, klorheksidin) ELLER systemiske antibiotika for enhver indikasjon.
4. Nåværende eller tidligere (innen 2 uker før første IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering) bruk av kortikosteroider og immunsuppressiva. Behandling med immunsuppressive midler med kjent terapeutisk effekt lenger enn 2 uker kan betraktes som ekskludering og bør konsulteres med medisinsk monitor/sponsor.
5. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i AUP1602-C eller placebo
6. Sår ved University of Texas grad ≥ 3, med dyp abscess, bihulespor, nekrose eller koldbrann som ikke kan fjernes ved debridering.
7. Målsår med overdreven ekssudasjon som krever mer enn ett bandasjeskift innen 24 timer.
8. Målsår med klinisk signifikant hudmaserasjon rundt såret.
9. Målsår med kjent eller mistenkt aktiv infeksjon, som krever antimikrobielle midler. Enhver antibiotikabehandling må fullføres eller seponeres innen 1 uke før første IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering.
10. Målsår som krever akutte vaskulære kirurgiske inngrep.
11. Målsår annet enn ikke-helende DFU som oppfyller inklusjonskriteriene (f.eks. inkludert, men ikke begrenset til, trykksår, brannsår).
12. Serumkreatininnivå på > 3,0 ganger øvre normalgrense (ULN).
13. Tidligere strålebehandling (innen 6 uker før første IMP (AUP1602-C eller placebo)-dosering) av en hvilken som helst del av foten/benet som bærer målsåret under undersøkelse eller bestråling av hele kroppen.
14. Sigdcellesykdommer, Reynauds eller annen perifer vaskulær sykdom inkludert venøse leggsår eller vaskulittsår, uavhengig av årsak, vil bli ekskludert.
15. Aktiv eller ustabil Charcot-deformitet av studiefoten (dvs. foten er erytematøs, varm, ødematøs og remodellerer aktivt).
16. Pasienter med andre årsaker til sårhelingsforstyrrelser: for eksempel blødningsforstyrrelser, vitamin K-mangel, hypokalsemi, store immundefekter.
17. Aktiv malign sykdom av noe slag bortsett fra basalcellekarsinom (i huden) som ikke er samlokalisert med målsåret. En pasient som tidligere har hatt en ondartet sykdom, fullført behandling og for tiden er sykdomsfri og ikke i aktiv behandling på minst 3 måneder, kan vurderes for studiestart. Kreftbehandlinger med kjent terapeutisk effekt lenger enn 3 måneder kan betraktes som ekskludering og bør konsulteres med medisinsk overvåker/sponsor.
18. Hemoglobin på mindre enn 8,5 g/dL
19. Levertransaminase og totale bilirubinnivåer større enn 3 ganger ULN.
20. Pasienter som får hemodialyse eller kontinuerlig ambulatorisk peritonealdialyse (CAPD).
21. Positiv for hepatitt B- eller C-virus (HBV, HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) (serologitestresultater opptil 3 måneder før signering av ICF akseptert).
22. Pasienter med bekreftet aktiv infeksjon med SARS-CoV-2 og relatert sykdom (COVID-19) ved baseline (V1) før første administrasjon av prøvemedisinering.
23. Planlagt større operasjon under innkjørings-, behandlings- og etterbehandlingsperioden for effekt og sikkerhetsoppfølging av studien.
24. Kjent misbruk av alkohol, narkotika eller medisinske produkter. Tobakksbruk vil være tillatt.
25. Tidligere behandling med AUP1602-C.
26. Enhver diagnostisert ustabil psykologisk eller fysisk tilstand inkludert større organsvikt som kan forstyrre compliance.
27. Hjerteinfarkt diagnostisert innen 1 måned før start av innkjøringsperioden.
28. Hvite blodceller (WBC) < 3,0 X 109 celler/L；> 12,0 X 109 celler/L
29. Albumin < 2,5 g/dl (eller totalt protein < 4,0 g/dl).
30. Pasienten har andre faktorer/grunner som etter utrederens mening kan kompromittere deltakelse og/eller oppfølging i studien.
31. Gravide eller ammende kvinner på tidspunktet for undertegning av informert samtykke og før første IMP (AUP1602-C eller placebo) dosering.
32. Nær tilknytning til etterforskeren (f.eks. en nær slektning, økonomisk avhengig av undersøkelsesstedet) eller pasient som er ansatt i sponsorens selskap.
33. Pasienter som er institusjonalisert på grunn av lov eller forskrift.