Imunoterapie Zacílení cytomegalovirových antigenů u glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Histopatologicky prokázaný nově diagnostikovaný primární glioblastom.
3. Pacienti musí mít nádory, které jsou MGMT-nemethylované.
4. Pacienti musí být CMV-seropozitivní.
5. Nádor musí být supratentoriální.
6. Podstoupila operaci odstranění objemu. To zahrnuje úplnou nebo částečnou chirurgickou resekci. Samotná biopsie není přijatelná.
7. V době souhlasu s účastí ve stádiu 2 podstoupil standardní souběžnou radioterapii (XRT) a temozolomid (TMZ).
8. Pacientky, které jsou léčeny stabilními nebo klesajícími dávkami dexametazonu (>/= 4 mg/den) nebo jiného ekvivalentu steroidů v době zahájení adjuvantní léčby TMZ po XRT.
9. MRI mozku (s gadoliniem) během 31 dnů před adjuvantní TMZ.
10. Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity, které jsou stabilní po dobu minimálně 2 týdnů před souhlasem účastníka 2. fáze a měly by zůstat stabilní před zahájením adjuvantní TMZ.
11. ECOG 0-2, pokud >/= 70 let. ECOG 0-1 ve věku > 70 let.
12. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.

13. Přiměřená funkce kostní dřeně:

    • počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl.

14. Přiměřená funkce jater:

    • (alanintransamináza (ALT)/aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0násobek horní hranice normálu (ULN)).
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Výjimka: pacient zná Gilbertův syndrom nebo je na něj podezření, u kterého tuto diagnózu podporuje další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN).

15. Přiměřená funkce ledvin:

    • kreatinin ≤ 1,5 x ULN

16. Ochota splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, načasování a/nebo povahy požadovaných hodnocení
17. Podepsaný, písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo potřebující kojit během období studie (negativní sérový těhotenský test požadovaný u žen ve fertilním věku). Nedodržování doporučení prevence těhotenství.
2. Aktivní infekce vyžadující léčbu nebo nevysvětlitelné febrilní (> 39 C) onemocnění do týdne od zahájení studie.
3. Pacienti s předchozí disekcí tříselných lymfatických uzlin, radiochirurgií, brachyterapií nebo radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami.
4. Před alogenní transplantací pevných orgánů. V současné době dostává nebo někdy dostával imunosupresivní léčbu pro transplantaci orgánu.
5. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo imunosupresivní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Substituční terapie, jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy je povolena. Použití nesystémových topických steroidů je povoleno.
6. Pacienti užívající imunosupresivní léky nebo předchozí použití během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku jsou vyloučeni, s výjimkou systémových steroidů až do 4 mg dexametazonu denně pro léčbu symptomů CNS.
7. Pacienti užívající bevacizumab nebo pacienti, kteří již dříve užívali bevacizumab jako léčbu GBM
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience a/nebo infekce hepatitidy B nebo C NEBO o které je známo, že je pozitivní na DNA antigenu hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV) nebo protilátky nebo RNA proti hepatitidě C.
9. Pacienti se špatně kontrolovaným, nestabilním nebo závažným interkurentním zdravotním stavem, jako jsou ledvinové, srdeční (městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců, myokarditida) nebo plicní onemocnění nebo jiný stav, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, podle názoru ošetřujícího lékaře narušují účast pacienta, činí podávání studovaného léku nebezpečným nebo ztěžují sledování nežádoucích účinků.
10. Předchozí konvenční protinádorová léčba jiná než steroidy, terapie RT nebo TMZ podávaná u glioblastomu.
11. Alergický nebo neschopný tolerovat TMZ z jakéhokoli důvodu. Každý pacient, který úspěšně dokončil alespoň 5 týdnů TMZ během standardní péče XRT/TMZ a jehož krevní obraz splňuje požadavky na způsobilost (zařazení č. 13) do 6 týdnů po XRT/TMZ, je způsobilý.
12. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou hodnocenou lékovou terapii nebo se účastní studie hodnoceného léku/přístroje během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
13. Specifická komorbidita nebo stavy (např. psychiatrické) nebo souběžné léky, které mohou ovlivnit podávání léčebných postupů nebo postupů souvisejících se studií.
14. Radiografický nebo cytologický průkaz leptomeningeálního nebo multifokálního onemocnění kdykoli před léčbou.
15. Anamnéza jiné malignity do 2 let před registrací. Vhodné jsou pacienti s anamnézou adekvátně léčeného karcinomu in situ, bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo superficiálního karcinomu z přechodných buněk močového měchýře. Pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 2 let po definitivní primární léčbě.
16. Příjem jiných živých a atenuovaných vakcín do 30 dnů od léčby přípravkem bude vyloučen.
17. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE stupně 0 nebo 1, s výjimkou alopecie.
18. Pacienti s předchozí závažnou hypersenzitivní reakcí na léčbu jakoukoli monoklonální protilátkou a/nebo složkami studované vakcíny.
19. Pacienti s jakoukoli známou těžkou alergií na kontrastní látky gadolinium.