Targeting immunoterapico degli antigeni del citomegalovirus nel glioblastoma

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Glioblastoma primario di nuova diagnosi, istopatologicamente dimostrato.
3. I pazienti devono avere tumori MGMT non metilati.
4. I pazienti devono essere sieropositivi al CMV.
5. Il tumore deve essere sopratentoriale.
6. Ha ricevuto un intervento chirurgico di debulking. Ciò include la resezione chirurgica completa o parziale. La sola biopsia non è accettabile.
7. Sarà stato sottoposto a radioterapia concomitante standard (XRT) e temozolomide (TMZ) al momento del consenso alla partecipazione alla fase 2.
8. Pazienti in trattamento con dosi stabili o decrescenti di desametasone (>/= 4 mg/giorno) o altri steroidi equivalenti, al momento dell'inizio della TMZ adiuvante post-XRT.
9. MRI cerebrale (potenziata con gadolinio) entro 31 giorni prima della TMZ adiuvante.
10. I pazienti con deficit neurologici devono avere deficit stabili per un minimo di 2 settimane prima del consenso del partecipante allo stadio 2 e devono rimanere stabili prima dell'inizio della TMZ adiuvante.
11. ECOG 0-2 se >/= 70 anni. ECOG 0-1 se di età > 70 anni.
12. Aspettativa di vita > 12 settimane.

13. Funzione adeguata del midollo osseo:

    • conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Emoglobina ≥ 10 g/dl.

14. Funzionalità epatica adeguata:

    • (alanina transaminasi (ALT)/aspartato transaminasi (AST) ≤ 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)).
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (Eccezione: il paziente ha conosciuto la sindrome di Gilbert o è sospettato di averla, per la quale ulteriori test di laboratorio della bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN).

15. Funzionalità renale adeguata:

    • creatinina ≤ 1,5 x ULN

16. Disponibilità a rispettare tutti i requisiti dello studio, incluso il trattamento, i tempi e/o la natura delle valutazioni richieste
17. Consenso informato scritto e firmato.

Criteri di esclusione:

1. Incinta o necessità di allattare durante il periodo di studio (test di gravidanza su siero negativo richiesto per le donne in età fertile). Non aderire alle raccomandazioni sulla prevenzione della gravidanza.
2. Infezione attiva che richiede trattamento o malattia febbrile inspiegabile (> 39 C) entro una settimana dall'inizio dello studio.
3. Pazienti con precedente dissezione del linfonodo inguinale, radiochirurgia, brachiterapia o anticorpi monoclonali radiomarcati.
4. Precedente trapianto allogenico di organo solido. Attualmente riceve o ha mai ricevuto una terapia immunosoppressiva per un trapianto di organi.
5. Malattia autoimmune o immunosoppressiva attiva o precedentemente documentata che ha richiesto un trattamento sistemico (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). È consentita la terapia sostitutiva come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria. È consentito l’uso di steroidi topici non sistemici.
6. Sono esclusi i pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori o che ne hanno fatto uso in precedenza entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale, ad eccezione degli steroidi sistemici fino a 4 mg di desametasone al giorno per la gestione dei sintomi del sistema nervoso centrale.
7. Pazienti in trattamento con bevacizumab o che hanno ricevuto in precedenza bevacizumab come gestione del loro GBM
8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana e/o infezioni da epatite B o C OPPURE nota positività per l'antigene dell'epatite B (HBsAg)/DNA del virus dell'epatite B (HBV) o anticorpo o RNA dell'epatite C.
9. Pazienti con condizioni mediche intercorrenti scarsamente controllate, instabili o gravi quali patologie renali, cardiache (insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi, miocardite) o malattie polmonari o altre condizioni, terapie o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente, rendere pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o rendere difficile il monitoraggio degli effetti avversi, secondo il parere del medico curante.
10. Precedente terapia antitumorale convenzionale, diversa dagli steroidi, terapia RT o TMZ somministrata per il glioblastoma.
11. Allergico o incapace di tollerare TMZ per qualsiasi motivo. È idoneo qualsiasi paziente che abbia completato con successo almeno 5 settimane di TMZ durante la XRT/TMZ standard di cura e il cui emocromo soddisfi i requisiti di idoneità (inclusione n. 13) entro 6 settimane dopo la XRT/TMZ.
12. Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia farmacologica sperimentale o che hanno partecipato a uno studio sperimentale su un farmaco/dispositivo nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
13. Comorbilità o condizioni specifiche (ad es. psichiatrici) o farmaci concomitanti che possono influenzare la somministrazione di trattamenti o procedure correlati allo studio.
14. Evidenza radiografica o citologica di malattia leptomeningea o multifocale in qualsiasi momento prima del trattamento.
15. Storia di un'altra neoplasia maligna entro 2 anni prima della registrazione. Sono idonei i pazienti con una storia di carcinoma in situ, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma a cellule transizionali superficiali della vescica adeguatamente trattati. I pazienti con una storia di altre neoplasie maligne sono eleggibili se sono rimasti liberi da malattia ininterrottamente per almeno 2 anni dopo il trattamento primario definitivo.
16. Sarà esclusa la ricezione di altri vaccini vivi e attenuati entro 30 giorni dal prodotto del trattamento.
17. Tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie antitumorali, definite come non risolte al grado 0 o 1 dell'NCI CTCAE, ad eccezione dell'alopecia.
18. Pazienti con una precedente reazione di ipersensibilità grave al trattamento con qualsiasi anticorpo monoclonale e/o componenti del vaccino in studio.
19. Pazienti con allergie gravi note ai mezzi di contrasto a base di gadolinio.