- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06132438
Imunoterapie Zacílení cytomegalovirových antigenů u glioblastomu
9. listopadu 2023 aktualizováno: Charlotte Lemech
Imunoterapie zaměřená na cytomegalovirové antigeny u glioblastomu (INTERROGATE-GBM)
V Austrálii má glioblastom (GBM) vyšší roční úmrtnost než různé jiné druhy rakoviny, jako je melanom, nádory močového měchýře a ledvin.
Zatímco 5letá míra přežití u jiných druhů rakoviny, jako je rakovina prsu a prostaty, se zvýšila, během posledních deseti let nedošlo v GBM k žádnému významnému pokroku a vzorce incidence a úmrtnosti se mezi lety 1982 a 2011 téměř nezměnily.
Zejména GBM představuje náročné terapeutické dilema pro pacienty a lékaře kvůli své agresivní biologii a odolnosti vůči dostupným léčbám.
Nedávné studie ukázaly, že cytomegalovirus (CMV) je exprimován v nádorech GBM, což z něj činí dobrý cíl pro imunoterapeutické studie.
Tato studie fáze I si klade za cíl určit bezpečnost a snášenlivost vakcíny PEP-CMV u pacientů s nově diagnostikovaným MGMT-nemetylovaným GBM v kombinaci s jedním cyklem adjuvantní terapie temozolomidem.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
26
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Histopatologicky prokázaný nově diagnostikovaný primární glioblastom.
- Pacienti musí mít nádory, které jsou MGMT-nemethylované.
- Pacienti musí být CMV-seropozitivní.
- Nádor musí být supratentoriální.
- Podstoupila operaci odstranění objemu. To zahrnuje úplnou nebo částečnou chirurgickou resekci. Samotná biopsie není přijatelná.
- V době souhlasu s účastí ve stádiu 2 podstoupil standardní souběžnou radioterapii (XRT) a temozolomid (TMZ).
- Pacientky, které jsou léčeny stabilními nebo klesajícími dávkami dexametazonu (>/= 4 mg/den) nebo jiného ekvivalentu steroidů v době zahájení adjuvantní léčby TMZ po XRT.
- MRI mozku (s gadoliniem) během 31 dnů před adjuvantní TMZ.
- Pacienti s neurologickým deficitem by měli mít deficity, které jsou stabilní po dobu minimálně 2 týdnů před souhlasem účastníka 2. fáze a měly by zůstat stabilní před zahájením adjuvantní TMZ.
- ECOG 0-2, pokud >/= 70 let. ECOG 0-1 ve věku > 70 let.
- Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
Přiměřená funkce kostní dřeně:
- počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
- absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl.
Přiměřená funkce jater:
- (alanintransamináza (ALT)/aspartáttransamináza (AST) ≤ 3,0násobek horní hranice normálu (ULN)).
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (Výjimka: pacient zná Gilbertův syndrom nebo je na něj podezření, u kterého tuto diagnózu podporuje další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN).
Přiměřená funkce ledvin:
• kreatinin ≤ 1,5 x ULN
- Ochota splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, načasování a/nebo povahy požadovaných hodnocení
- Podepsaný, písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo potřebující kojit během období studie (negativní sérový těhotenský test požadovaný u žen ve fertilním věku). Nedodržování doporučení prevence těhotenství.
- Aktivní infekce vyžadující léčbu nebo nevysvětlitelné febrilní (> 39 C) onemocnění do týdne od zahájení studie.
- Pacienti s předchozí disekcí tříselných lymfatických uzlin, radiochirurgií, brachyterapií nebo radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami.
- Před alogenní transplantací pevných orgánů. V současné době dostává nebo někdy dostával imunosupresivní léčbu pro transplantaci orgánu.
- Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo imunosupresivní onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Substituční terapie, jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy je povolena. Použití nesystémových topických steroidů je povoleno.
- Pacienti užívající imunosupresivní léky nebo předchozí použití během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku jsou vyloučeni, s výjimkou systémových steroidů až do 4 mg dexametazonu denně pro léčbu symptomů CNS.
- Pacienti užívající bevacizumab nebo pacienti, kteří již dříve užívali bevacizumab jako léčbu GBM
- Známá infekce virem lidské imunodeficience a/nebo infekce hepatitidy B nebo C NEBO o které je známo, že je pozitivní na DNA antigenu hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV) nebo protilátky nebo RNA proti hepatitidě C.
- Pacienti se špatně kontrolovaným, nestabilním nebo závažným interkurentním zdravotním stavem, jako jsou ledvinové, srdeční (městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců, myokarditida) nebo plicní onemocnění nebo jiný stav, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, podle názoru ošetřujícího lékaře narušují účast pacienta, činí podávání studovaného léku nebezpečným nebo ztěžují sledování nežádoucích účinků.
- Předchozí konvenční protinádorová léčba jiná než steroidy, terapie RT nebo TMZ podávaná u glioblastomu.
- Alergický nebo neschopný tolerovat TMZ z jakéhokoli důvodu. Každý pacient, který úspěšně dokončil alespoň 5 týdnů TMZ během standardní péče XRT/TMZ a jehož krevní obraz splňuje požadavky na způsobilost (zařazení č. 13) do 6 týdnů po XRT/TMZ, je způsobilý.
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou hodnocenou lékovou terapii nebo se účastní studie hodnoceného léku/přístroje během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Specifická komorbidita nebo stavy (např. psychiatrické) nebo souběžné léky, které mohou ovlivnit podávání léčebných postupů nebo postupů souvisejících se studií.
- Radiografický nebo cytologický průkaz leptomeningeálního nebo multifokálního onemocnění kdykoli před léčbou.
- Anamnéza jiné malignity do 2 let před registrací. Vhodné jsou pacienti s anamnézou adekvátně léčeného karcinomu in situ, bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo superficiálního karcinomu z přechodných buněk močového měchýře. Pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 2 let po definitivní primární léčbě.
- Příjem jiných živých a atenuovaných vakcín do 30 dnů od léčby přípravkem bude vyloučen.
- Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyléčené na NCI CTCAE stupně 0 nebo 1, s výjimkou alopecie.
- Pacienti s předchozí závažnou hypersenzitivní reakcí na léčbu jakoukoli monoklonální protilátkou a/nebo složkami studované vakcíny.
- Pacienti s jakoukoli známou těžkou alergií na kontrastní látky gadolinium.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Glioblastom
|
Vakcína PEP-CMV je dlouhý syntetický peptid (PEP) složený z 26 aminokyselin, který je odvozen z matricového proteinu lidského cytomegaloviru (CMV) pp65 a má epitopy MHC třídy I i II.
Bude použita očkovací platforma, která zpočátku sestává z TMZ-indukované lymfopenie a Td pre-conditioning, s sériovými vakcinacemi až 12krát (maximálně 20) jsou aplikovány.
Aby byla zajištěna účinnost budoucího předkondicionování Td, které se podává těsně před první vakcínou PEP-CMV, je při zápisu vyžadována přeočkování Td.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle NCI CTCAE V5.0.
Časové okno: 2 týdny po 3. vakcíně, což je přibližně 12 týdnů po souhlasu.
|
Pro posouzení bezpečnosti vakcinace PEP-CMV v kombinaci s adjuvantní TMZ bude v každém rameni odhadnuto procento pacientů s nepřijatelnou toxicitou.
Do těchto analýz budou zahrnuti všichni pacienti, kteří dostanou jakoukoli vakcínu PEP-CMV.
|
2 týdny po 3. vakcíně, což je přibližně 12 týdnů po souhlasu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Imunologická odpověď měřená maximálním počtem T buněk, které vylučují IFNy pomocí ELISPOT v reakci na složku A PEP-CMV.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1,5 roku.
|
Po ukončení studia v průměru 1,5 roku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. listopadu 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. listopadu 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2023
První zveřejněno (Aktuální)
15. listopadu 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- INTERROGATE-GBM
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Glioblastom
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy, Belgie, Švýcarsko, Německo, Holandsko
-
Celldex TherapeuticsDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Recidivující glioblastom | Malobuněčný glioblastom | Giant Cell Glioblastom | Glioblastom S Oligodendrogliální Složkou | Recidivující glioblastomSpojené státy
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Recidivující glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozku | Astrocytom mozku | Astrocytom, maligníSpojené státy, Německo, Holandsko, Švýcarsko, Belgie
-
University Hospital, GenevaAktivní, ne náborMultiformní glioblastom | Multiformní glioblastom mozku | Gliom mozku | Glioblastom, dospělýŠvýcarsko
-
Milton S. Hershey Medical CenterNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy
-
Juan M Garcia-GomezHospital Universitario 12 de Octubre; Hospital Clínico Universitario de ValenciaNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Gliom vysokého stupně | Astrocytom, stupeň IV | Glioblastom, IDH-mutant | Glioblastom, IDH divokého typu | Glioblastom IDH (izocitrátdehydrogenáza) divokého typu | Mutant glioblastomu IDH (izocitrátdehydrogenáza).Španělsko
-
Leland MethenyNational Cancer Institute (NCI)NáborMultiformní glioblastom | Supratentoriální gliosarkom | Multiformní glioblastom, dospělý | Supratentoriální glioblastomSpojené státy
-
Northwestern UniversityAgenus Inc.; CarTheraNáborMultiformní glioblastom | Gliosarkom | Nově diagnostikovaný glioblastom | Glioblastom, izocitrická dehydrogenáza (IDH) divokého typuSpojené státy
-
Celldex TherapeuticsDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Malobuněčný glioblastom | Giant Cell Glioblastom | Glioblastom S Oligodendrogliální SložkouSpojené státy, Kanada, Austrálie, Izrael, Tchaj-wan, Spojené království, Belgie, Francie, Španělsko, Německo, Rakousko, Brazílie, Kolumbie, Česko, Řecko, Maďarsko, Indie, Itálie, Mexiko, Holandsko, Nový Zéland, Peru, Švýcarsko, Thajsko
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy
Klinické studie na PEP-CMV vakcína
-
John SampsonDokončeno
-
Panoptes Pharma GmbHNeznámýNeinfekční uveitidaRakousko, Německo, Belgie, Spojené království, Holandsko
-
Beckman Coulter, Inc.Ukončeno
-
European Malaria Vaccine InitiativeUniversity of Oxford; Wellcome Trust; Walter Reed Army Institute of Research...Dokončeno
-
Massachusetts General HospitalDokončenoMetabolický syndromSpojené státy
-
Ignacio Saez de la FuenteDokončeno
-
Massachusetts General HospitalAktivní, ne náborMetabolický syndromSpojené státy
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterNáborObezita | Rakovina | Fyzická aktivita | Duševní zdraví | Přežití rakovinySpojené státy
-
Universidade Federal de PernambucoDokončeno
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaAzienda Ospedaliero-Universitaria di Modena; Azienda Unità Sanitaria Locale... a další spolupracovníciNábor