MB07133 pro léčbu pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (MB07133)

Kritéria pro zařazení:

1. Věkové rozmezí od 18 do 75 let (včetně 18 a 75 let) bez ohledu na pohlaví;
2. Pacienti s pokročilým neresekabilním hepatocelulárním karcinomem potvrzeným patologickou diagnózou (patologická tkáň/cytologie) nebo klinickou diagnózou (dynamicky vylepšené MRI/dynamicky vylepšené CT vyšetření), u kterých selhala léčba první linie nebo chybí/nemají podmínky standardní léčby první linie;
3. Alespoň jedna měřitelná léze v játrech (v souladu se standardem RECIST verze 1.1);
4. Child-Pugh skóre jaterních funkcí: A/B (≤ 7 bodů);
5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
6. skóre ECOG 0 nebo 1;
7. Pacienti, kteří absolvovali chemoterapii/radiační terapii nádorů po dobu alespoň 4 týdnů (ti, kteří dostávali chemoterapii s nitrosomočovinami a mitomycinem po dobu alespoň 6 týdnů, ti, kteří dostávali cílené léky s malou molekulou (sorafenib, lovatinib) po dobu alespoň 2 týdnů) nebo ti, kteří podstoupili chemoterapii/radiační terapii po dobu alespoň 5 poločasů (časový limit musí být delší); Chirurgická léčba > 4 týdny a čas ukončení poslední intervence, radioterapie a ablační léčby > 4 týdny;
8. Neužívat žádné protinádorové léky během 2 týdnů před první medikací (včetně, ale bez omezení na následující přípravky moderní čínské medicíny s indikacemi pro rakovinu jater: injekce Delisheng, injekce Kanglaite nebo měkké tobolky, injekce Aidi nebo Kangsaidi, elemene, granule Huaier a tablety Ganfule);
9. Pacienti s aktivní hepatitidou B by měli být odpovídajícím způsobem kontrolováni a měli by pokračovat v užívání antivirotik a sledovat funkci jater a zátěž virem hepatitidy B (například HBV DNA > 104 kopií/ml (2000 IU/ml) a užívat antivirotika alespoň týden před použití a množství viru vykazuje klesající trend);
10. Pokud hlavní orgány fungují normálně, splňují následující normy: A. Rutinní krevní vyšetření: HGB ≥ 90 g/l; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L;B. Biochemické vyšetření: ALB ≥ 28 g/L; ALT a AST ≤ 5,0 x ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Elektrolyt je po léčbě normální nebo normální nebo je výzkumník posouzen jako abnormální bez klinického významu; C. Rutinní vyšetření moči: Bílkoviny v moči ≤ 1+, jako jsou bílkoviny v moči 2+, ale bílkoviny v moči za 24 hodin <1,0 g lze zařadit do skupiny;. Výsledky EKG: QTcB<470ms pro muže a <480ms pro ženy;
11. Ti, kteří souhlasí s používáním účinných nefarmakologických antikoncepčních opatření během zkušebního období;
12. Pacient dobrovolně podepíše písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Střední nebo vyšší množství hrudníku/ascitu s klinickými příznaky; Ti, kteří dostali drenáž hrudníku/ascitu během posledního měsíce; Do skupiny lze zahrnout pouze malé množství hrudníku/ascitu nalezeného na zobrazení bez příznaků;
2. Předchozí historie transplantace jater;
3. obstrukční žloutenka a jaterní selhání vedoucí k jaterní encefalopatii; Nádor pronikající do dolní duté žíly a tvořící nádorový trombus v dolní duté žíle; Pokud lze poskytnout histologické/patologické výsledky, nemohou být do skupiny zahrnuti ti, kteří mají fibrózní lamelární nebo sarkomatoidní typ;
4. Pacienti s jinými primárními zhoubnými nádory do 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku in situ, kteří dostali dostatečnou léčbu;
5. Jedinci s aktivním krvácením nebo abnormální koagulační funkcí (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), tendencí ke krvácení nebo podstupující trombolýzu, antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu (s výjimkou těch, kteří vyžadují heparin kvůli PICC nebo hluboké žilní katetrizaci); Osoby s významným krvácením/ztrátou krve (větší než 450 ml) během 28 dnů;
6. Současné užívání léků (jako je amiodaron, chinidin atd.), které mohou prodloužit QTc a/nebo vyvolat torsade de pointe (Tdp);
7. Těhotné nebo kojící ženy;
8. Jakékoli významné klinické a laboratorní abnormality, o kterých se vědci domnívají, že ovlivňují hodnocení bezpečnosti, jako jsou: závažné nebo lékařsky významné infekce, nekontrolovaný diabetes (glykosylovaný hemoglobin > 9 %), pacienti s hypertenzí, kterou nelze snížit na následující rozmezí po léčbě dvěma nebo méně antihypertenziv (systolický tlak<160 mmHg, diastolický tlak<100 mmHg), periferní neuropatie II. nebo vyššího stupně (CTC AE V5.0) Městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců atd.;
9. Pacienti s nestabilními metastázami v mozku, meningeálními metastázami a duševními poruchami; Do skupiny mohou být zařazeni pacienti se stabilní mozkovou metastázou po léčbě (není nutná léčba po dobu minimálně 4 týdnů);
10. Máte v minulosti gastrointestinální krvácení do 3 měsíců nebo máte jasnou tendenci ke gastrointestinálnímu krvácení, jako jsou ti, o kterých je známo, že mají lokálně aktivní vředové léze nebo mají pozitivní skrytou krev ve stolici a jsou nadále pozitivní i po opakovaném testování po dobu 3 dnů;
11. Pacienti s významně abnormální rychlostí glomerulární filtrace (clearance kreatininu ≤ 60 ml/min, vypočteno podle vzorce CKD-EPI, viz Příloha 19.2);
12. Aktivní hepatitida C, tj. ti, kteří jsou anti HCV pozitivní a HCV RNA pozitivní, a ti, kteří jsou po léčbě negativní na HCV RNA;
13. HIV pozitivní jedinci; Protilátka proti Treponema pallidum pozitivní;
14. Ti, kteří užívají jakýkoli lék nebo látku, o které je známo, že silně inhibuje nebo indukuje jaterní mikrozomální enzym CYP3A4 28 dní před použitím studovaného léku (podrobnosti viz část o zakázaných lécích);
15. Subjekty s podezřením na alergii na araC nebo podobné léky;
16. Příznaky dny a kyseliny močové v krvi > 430 umol/l;
17. Jakýkoli známý nedostatek metabolismu glutathionu nebo potřeba vysokých dávek acetaminofenu/Tylenolu® (>1 g/den), nebo subjekty, které vyžadují nebo užívají dávky léků, které budou konzumovat glutathion;
18. Pacienti, kteří nemohou podstoupit rozšířenou magnetickou rezonanci, jako jsou alergici na magnetická rezonance, ti, kteří mají kardiostimulátor, operaci aneuryzmatu, nebo ti, kteří mají v těle kovové předměty, jako jsou ocelové hřebíky a destičky; Ženy s nitroděložním tělíkem (IUD) musí zvážit situaci;
19. Pacienti, kteří se zúčastnili klinických studií jiných léků a užívali studovaný lék během 28 dnů před užitím studovaného léku (vypočteno na základě posledního užití studovaného léku);
20. Subjekty, o kterých se výzkumníci domnívají, že mají jiné faktory, které nejsou vhodné pro účast v této studii.