MB07133 per il trattamento di pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile (MB07133)

Criterio di inclusione:

1. Fascia di età dai 18 ai 75 anni (compresi 18 e 75 anni), senza distinzione di sesso;
2. Pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile confermato da diagnosi patologica (tessuto patologico/citologia) o diagnosi clinica (MRI dinamica potenziata/TC dinamica potenziata), che hanno fallito il trattamento di prima linea o mancano/non hanno condizioni di trattamento standard di prima linea;
3. Almeno una lesione misurabile nel fegato (secondo lo standard RECIST versione 1.1);
4. Punteggio di funzionalità epatica Child-Pugh: A/B (≤ 7 punti);
5. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
6. Punteggio ECOG pari a 0 o 1;
7. Pazienti che hanno completato chemioterapia/radioterapia per tumori da almeno 4 settimane (coloro che hanno ricevuto chemioterapia con nitrosouree e mitomicina per almeno 6 settimane, coloro che hanno ricevuto farmaci mirati alle piccole molecole (sorafenib, lovatinib) per almeno 2 settimane) , o coloro che hanno ricevuto chemioterapia/radioterapia per almeno 5 emivite (il limite temporale sarà il più lungo); Trattamento chirurgico>4 settimane e ora di fine dell'ultimo intervento, radioterapia e trattamento di ablazione>4 settimane;
8. Non utilizzare alcun farmaco antitumorale nelle 2 settimane precedenti il ​​primo trattamento (inclusi ma non limitati ai seguenti preparati della medicina cinese moderna con indicazioni per il cancro al fegato: iniezione Delisheng, iniezione Kanglaite o capsule molli, iniezione Aidi o Kangsaidi, elemene, granuli Huaier e compresse di Ganfule);
9. I pazienti attivi con epatite B devono essere controllati di conseguenza e continuare ad assumere farmaci antivirali e monitorare la funzionalità epatica e la carica virale dell'epatite B (ad esempio, HBV DNA>104 copie/ml (2000 UI/ml), e assumere farmaci antivirali almeno una settimana prima consumo e la quantità di virus mostra una tendenza al ribasso);
10. Se gli organi principali funzionano normalmente, soddisfano i seguenti standard:A. Esame di routine del sangue: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L;B. Esame biochimico: ALB ≥ 28 g/L; ALT e AST ≤ 5,0 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN; Creatinina ≤ 1,5 × ULN; L'elettrolito è normale o normale dopo il trattamento o giudicato anormale dal ricercatore senza significato clinico;C. Esame urinario di routine: proteine ​​urinarie ≤ 1+, come proteine ​​urinarie 2+, ma proteine ​​urinarie nelle 24 ore <1,0 g può essere incluso nel gruppo;. Risultati ECG: QTcB<470ms per i maschi e<480ms per le femmine;
11. Coloro che accettano di utilizzare misure contraccettive non farmacologiche efficaci durante il periodo di prova;
12. Il paziente firma volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Quantità moderate o elevate di torace/ascite con sintomi clinici; Coloro che hanno ricevuto drenaggio toracico/ascite nell'ultimo mese; Solo una piccola quantità di torace/ascite riscontrata all'imaging senza sintomi può essere inclusa nel gruppo;
2. Anamnesi precedente di trapianto di fegato;
3. Ittero ostruttivo e insufficienza epatica, con conseguente encefalopatia epatica; Tumore che invade la vena cava inferiore e forma un trombo tumorale nella vena cava inferiore; Se è possibile fornire risultati istologici/patologici, non possono essere inclusi nel gruppo quelli con tipi fibrosi lamellari o sarcomatoidi;
4. Pazienti con altri tumori maligni primari entro 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro cervicale in situ che hanno ricevuto un trattamento sufficiente;
5. Individui con sanguinamento attivo o funzione coagulativa anormale (PT>16, APTT>43, INR ≥ 2), tendenza al sanguinamento o sottoposti a trombolisi, anticoagulante o terapia antipiastrinica (ad eccezione di coloro che necessitano di eparina a causa di PICC o cateterizzazione venosa profonda); Quelli con sanguinamento/perdita di sangue significativa (superiore a 450 ml) entro 28 giorni;
6. Assunzione contemporanea di farmaci (come amiodarone, chinidina, ecc.) che possono prolungare l'intervallo QTc e/o indurre torsione di punta (Tdp);
7. Donne in gravidanza o in allattamento;
8. Qualsiasi anomalia clinica e di laboratorio significativa che i ricercatori ritengono influenzi la valutazione della sicurezza, come: infezioni gravi o importanti dal punto di vista medico, diabete non controllato (emoglobina glicosilata> 9%), pazienti con ipertensione che non può essere ridotta al range successivo dopo il trattamento con due o meno farmaci antipertensivi (pressione sistolica <160 mmHg, pressione diastolica <100 mmHg), neuropatia periferica di grado II o superiore (CTC AE V5.0) Insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico entro 6 mesi, ecc.;
9. Pazienti con metastasi cerebrali instabili, metastasi meningee e disturbi mentali; I pazienti con metastasi cerebrali stabili dopo il trattamento (non necessitano di trattamento per almeno 4 settimane) possono essere arruolati nel gruppo;
10. Avere una storia di sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 3 mesi o avere una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, come quelli che sono noti per avere lesioni ulcerose attive locali o che hanno sangue occulto fecale positivo e continuano ad essere positivi dopo aver ripetuto il test per 3 giorni;
11. Pazienti con velocità di filtrazione glomerulare significativamente anormale (tasso di clearance della creatinina ≤ 60 ml/min, calcolato secondo la formula CKD-EPI, vedere Appendice 19.2);
12. Possono essere inclusi nel gruppo i pazienti con epatite C attiva, cioè coloro che risultano anti HCV positivi e HCV RNA positivi e coloro che diventano negativi all'HCV RNA dopo il trattamento;
13. Individui positivi agli anticorpi dell'HIV; Positivo agli anticorpi Treponema pallidum;
14. Coloro che utilizzano qualsiasi farmaco o sostanza nota per inibire o indurre fortemente l'enzima microsomiale epatico CYP3A4 28 giorni prima dell'uso del farmaco in studio (vedere la sezione sui farmaci proibiti per i dettagli);
15. Soggetti sospettati di avere una storia di allergia ad araC o farmaci simili;
16. Sintomi di gotta e acido urico nel sangue>430umol/L;
17. Qualsiasi carenza nota nel metabolismo del glutatione o necessità di dosi elevate di paracetamolo/Tylenol ® (>1 g/giorno), o soggetti che richiedono o utilizzano dosi di farmaci che consumeranno glutatione;
18. Pazienti che non possono sottoporsi a risonanza magnetica potenziata, come coloro che sono allergici agli agenti di risonanza magnetica, coloro che hanno un pacemaker cardiaco, un intervento chirurgico per aneurisma o coloro che hanno oggetti metallici come chiodi e piastre d'acciaio nel corpo; Le donne con un dispositivo intrauterino (IUD) devono considerare la situazione;
19. Pazienti che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci e hanno utilizzato il farmaco in studio nei 28 giorni precedenti l'uso del farmaco in studio (calcolato in base all'ultimo utilizzo del farmaco in studio);
20. I soggetti che secondo i ricercatori presentano altri fattori non idonei alla partecipazione a questo studio.