MB07133 til behandling af patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (MB07133)

Inklusionskriterier:

1. Aldersspændet fra 18 til 75 år (inklusive 18 og 75 år), uanset køn;
2. Patienter med fremskreden inoperabelt hepatocellulært karcinom bekræftet ved patologisk diagnose (patologisk væv/cytologi) eller klinisk diagnose (dynamisk forstærket MR/dynamisk forstærket CT-scanning), som har fejlet førstelinjebehandling eller mangler/ikke har førstelinjestandardbehandlingstilstande;
3. Mindst én målbar læsion i leveren (i overensstemmelse med RECIST version 1.1 standard);
4. Child-Pugh leverfunktionsscore: A/B (≤ 7 point);
5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
6. ECOG-score på 0 eller 1;
7. Patienter, der har afsluttet kemoterapi/strålebehandling for tumorer i mindst 4 uger (dem, der har modtaget kemoterapi med nitrosoureas og mitomycin i mindst 6 uger, dem, der har modtaget småmolekylære lægemidler (sorafenib, lovatinib) i mindst 2 uger) , eller dem, der har modtaget kemoterapi/strålebehandling i mindst 5 halveringstider (tidsgrænsen skal være længere); Kirurgisk behandling>4 uger, og sluttidspunktet for den sidste intervention, strålebehandling og ablationsbehandling>4 uger;
8. Bruger ikke antitumorlægemidler inden for 2 uger før den første medicin (herunder, men ikke begrænset til, følgende moderne kinesiske medicinpræparater med indikationer for leverkræft: Delisheng-injektion, Kanglaite-injektion eller bløde kapsler, Aidi- eller Kangsaidi-injektion, elemene, Huaier-granulat , og Ganfule-tabletter);
9. Aktive hepatitis B-patienter bør kontrolleres i overensstemmelse hermed og fortsætte med at tage antivirale lægemidler og overvåge leverfunktion og hepatitis B-virusbelastning (f.eks. HBV DNA >104 kopier/ml (2000IU/ml), og tage antivirale lægemidler mindst en uge før brug, og virusmængden viser en nedadgående tendens);
10. Hvis hovedorganerne fungerer normalt, opfylder de følgende standarder:A. Blodrutineundersøgelse: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 x 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L;B. Biokemisk undersøgelse: ALB ≥ 28 g/L; ALT og AST ≤ 5,0 × ULN; TBIL ≤ 1,5 x ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Elektrolytten er normal eller normal efter behandling eller vurderet af forskeren til at være unormal uden klinisk betydning;C. Rutineundersøgelse af urin: Urinprotein ≤ 1+, såsom urinprotein 2+, men 24-timers urinprotein < 1,0 g kan indgå i gruppen;. EKG-resultater: QTcB<470ms for mænd og <480ms for kvinder;
11. De, der accepterer at bruge effektive ikke-farmakologiske præventionsmidler i løbet af forsøgsperioden;
12. Patienten underskriver frivilligt en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Moderate eller større mængder af bryst/ascites med kliniske symptomer; De, der har modtaget thorax/ascites dræning inden for den seneste måned; Kun en lille mængde thorax/ascites fundet på billeddiagnostik uden symptomer kan inkluderes i gruppen;
2. Tidligere historie med levertransplantation;
3. Obstruktiv gulsot og leversvigt, hvilket resulterer i hepatisk encefalopati; Tumor, der invaderer den nedre vena cava og danner en tumorthrombe i den inferior vena cava; Hvis histologiske/patologiske resultater kan tilvejebringes, kan personer med fibrøse lamellære eller sarcomatoide typer ikke inkluderes i gruppen;
4. Patienter med andre primære maligne tumorer inden for 5 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft in situ, som har modtaget tilstrækkelig behandling;
5. Personer med aktiv blødning eller unormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), blødningstendens eller gennemgår trombolyse-, antikoagulerings- eller blodpladebehandling (undtagen dem, der har behov for heparin på grund af PICC eller dyb venøs kateterisering); Dem med betydelig blødning/tab af blod (større end 450 ml) inden for 28 dage;
6. Samtidig indtagelse af lægemidler (såsom amiodaron, quinidin osv.), som kan forlænge QTc og/eller inducere torsade de pointe (Tdp);
7. Gravide eller ammende kvinder;
8. Eventuelle væsentlige kliniske og laboratoriemæssige abnormiteter, som forskerne mener påvirker sikkerhedsevalueringen, såsom: alvorlige eller medicinsk vigtige infektioner, ukontrolleret diabetes (glykosyleret hæmoglobin>9%), patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til følgende område efter behandling med to eller færre antihypertensive lægemidler (systolisk tryk<160 mmHg, diastolisk tryk<100 mmHg), perifer neuropati af grad II eller derover (CTC AE V5.0) Kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder osv.;
9. Patienter med ustabil hjernemetastaser, meningeal metastaser og psykiske lidelser; Patienter med stabil hjernemetastase efter behandling (intet behov for behandling i mindst 4 uger) kan optages i gruppen;
10. Har en anamnese med gastrointestinal blødning inden for 3 måneder tidligere eller har en klar tendens til gastrointestinal blødning, såsom dem, der vides at have lokale aktive ulcuslæsioner eller har positivt fækalt okkult blod og fortsætter med at være positive efter gentestning i 3 dage;
11. Patienter med signifikant unormal glomerulær filtrationshastighed (kreatinin-clearance-hastighed ≤ 60 ml/min, beregnet i henhold til CKD-EPI-formlen, se bilag 19.2);
12. Aktiv hepatitis C, det vil sige dem, der er anti-HCV-positive og HCV-RNA-positive, og dem, der bliver negative for HCV-RNA efter behandling, kan inkluderes i gruppen;
13. HIV-antistofpositive individer; Treponema pallidum antistof positiv;
14. De, der bruger et hvilket som helst lægemiddel eller stof, der vides at hæmme eller inducere CYP3A4-levermikrosomalt enzym 28 dage før brugen af ​​undersøgelseslægemidlet (se afsnittet om forbudte lægemidler for detaljer);
15. Personer, der mistænkes for at have en historie med allergi over for araC eller lignende lægemidler;
16. Symptomer på gigt og urinsyre i blodet >430umol/L;
17. Enhver kendt mangel i glutathionmetabolisme eller behov for høje doser af acetaminophen/Tylenol ® (>1 g/dag), eller forsøgspersoner, der kræver eller bruger medicindoser, der vil indtage glutathion;
18. Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå forbedret magnetisk resonansbilleddannelse, såsom dem, der er allergiske over for magnetiske resonansbilleddannelsesmidler, dem, der har en pacemaker, aneurismeoperation eller dem, der har metalgenstande såsom stålsøm og plader i deres kroppe; Kvinder med en intrauterin enhed (IUD) skal overveje situationen;
19. Patienter, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler og brugt undersøgelseslægemidlet inden for 28 dage før brugen af ​​undersøgelseslægemidlet (beregnet ud fra den sidste brug af undersøgelseslægemidlet);
20. Forsøgspersoner, som forskerne mener har andre faktorer, som ikke egner sig til at deltage i denne undersøgelse.