Randomizovaná studie fáze II LAZE rtiNib samotného versus Lazertinib Plus bevaCizumab pro NSCLC s EGFR + a kuřák

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzení pacienti s lokálně progresivním nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (IIIB nebo IV), kteří nebyli diagnostikováni jako spinocelulární karcinom.
2. Pacienti s jednou nebo více měřitelnými lézemi v souladu s kritérii RECIST (verze 1.1), nádorové léze lokalizované v místě předchozího ozáření, jsou považovány za měřitelné, pokud u těchto lézí došlo k progresi.
3. Pacienti s institucionalizovanou mutací EGFR (delece exonu 19 nebo L858R)
4. Pacienti s anamnézou kouření, včetně těch, kteří v současné době kouří (definovaní jako ti, kteří za svůj život vykouřili více než 100 cigaret)
5. ECOG PS 0-1 Pacient
6. Pacienti s odpovídajícími hematologickými funkcemi ANC≥1 500/ul, hemoglobin≥9,0 g/dl, krevní destičky ≥ 100 000/ul
7. Pacienti s adekvátní funkcí jater Celkový bilirubin < 1 x UNL, AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (Pokud dojde k přerušení: celkový bilirubin < 3 x UNL, AST (SGOT) a ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. pacient s odpovídající funkcí ledvin Cr UN UNL však může být registrován, pokud je clearance kreatininu vypočtená podle vzorce Cocroft a Gault 50 50 ml/min mimo normální rozmezí.

   Test proteinurie <2+ (pokud je 22+, pak protein 11g musí být v 24hodinovém testu moči)

9. Pacienti s anamnézou radiační terapie musí splňovat následující kritéria.

   - V případě přímého radiačního ozáření do oblasti plicní léze musí uplynout alespoň 12 týdnů od okamžiku registrace.

   • V případě chronické radiační terapie intrakorakálních kostních metastáz musí být minimálně 12 týdnů od okamžiku registrace.
   • Musí uplynout 2 týdny nebo více od okamžiku registrace, pokud byla radioterapie provedena na jakékoli jiné než hrudní oblasti.

10. V době registrace musí datum ukončení předchozího ošetření nebo procedury uplynout níže uvedenou dobu.

    - Chirurgický zákrok (včetně explorativní/experimentální torakotomie): 4 týdny

    - Perikardiální drenáž: 1 týden

    - pleurální adheze nepřisuzovaná antidruhově pozitivním látkám (včetně regulátorů biologické odezvy, jako je Picibanil): 2 týdny

    - Tkáňová biopsie k potvrzení výběrových kritérií (včetně biopsie pomocí thorakoskopu): 1 týden

    • Procedury při léčbě traumatu (neregistrovaní pacienti s neléčenými ranami): 2 týdny
    • Krevní transfuze, podávání hematopoetického růstového faktoru: 2 týdny
    • Punkční a aspirační buněčný test: 1 týden
    • Podávání jiných léků z klinických studií: 4 týdny
11. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před testem.

12. Testovaní muži a ženy v plodném věku s těhotenstvím partnerek musí souhlasit s použitím následujících dvou vysoce účinných testovacích metod po dobu nejméně 180 dnů po podání poslední dávky přidělené léčby. Bevacizumab může také poškodit reprodukční schopnost ženy. Proto by ženám, které vstoupily do kombinované skupiny s bevacizumabem, měly před léčbou předcházet diskuse o zachování reprodukční schopnosti žen, které pravděpodobně otěhotní – asketismus

    - podvázání vejcovodů

    - Hormonální antikoncepce, která nezpůsobuje lékové interakce (jako je Mirena)

    • Injekce medroxyprogesteronu (Depo-Provera)
    • Měděné pásky a nitroděložní tělíska
    • partnerská vasektomie
    • Partnerovo používání kondomů
13. Pacienti, kteří souhlasili s klinickou studií -

Kritéria vyloučení:

- 1) Pacienti s jinými zhoubnými nádory kromě karcinomu plic v posledních třech letech (kromě řádně léčeného karcinomu epitelu děložního čípku, bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy a lokálního karcinomu prostaty chirurgicky léčeného pro léčebné účely).

2) Pacienti s anamnézou krvácení nad 2. stupně (s krví nad 2. stupněm) 2,5 ml do 3 měsíců od registrace definované jako výše uvedená jasně červená krev.) 3) chemoterapie pokročilého karcinomu plic v minulosti nebo jiná systémová protinádorová léčiva (jednoklonové protilátky nebo pacienti s inhibitory tyrozinkinázy) (Předoperační a pooperační asistovaná chemoterapie, která skončila 6 měsíců před registrací, je však povoleno.) 4) Pacient s prokázanou invazí velkých krevních cév, jako je plicní tepna nebo relativní žíla nádoru, při kontrastním vyšetření.

5) Pacienti plánovaní podstoupit hydrofobní operaci (včetně zavedení infantilního katétru) do 24 hodin po první injekci bevacizumabu 6) Současná nebo nedávná (do 10 dnů před první injekcí bevacizumabu) aspirin (>325 mg/den) a pacienti s perorálními nebo injekčními antikoagulancii nebo trombolytickými látkami pro terapeutické účely (za předpokladu, že je povoleno preventivní použití antikoagulancií). 7) Pacienti, kteří v současné době užívají (nebo nemohou přerušit léčbu před počáteční dávkou lazertinibu) lékem nebo přírodní pomůckou známou jako silný induktor CYP3A4, které nelze během klinických studií před zařazením přerušit 8) Jakékoli známky ILD, vyvolané léky ILD, anamnéza radiační intersticiální pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo klinicky aktivní ILD 9) Pacienti podstupující nebo pravděpodobně podávající bisfosfonáty 10) Nekontrolovaní pacienti s mozkově-spinální metastázou (Pacienti s epilepsií mohou být registrováni, pokud jsou stabilizováni asymptomaticky, a léčeni pacienti s epilepsií mohou být registrováni, pokud v současné době nevyžadují léčbu steroidy.) 11) Pacienti s klinicky významnými očními abnormalitami na povrchu oka (nedoporučuje se používat kontaktní čočky) (s rohovkovými perforacemi nebo vředy, příznaky a známkami akutního nebo exacerbovaného zánětu rohovky, jako je zánět oka, sekrece slz, rozmazané vidění, oko bolest a krvácení) 12) Pacienti s koagulopatií v anamnéze s dědičnou krvácivou konstitucí nebo rizikem krvácení 13) Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický >100 mmHg) 14) Pacienti s klinicky významným aktivním kardiovaskulárním onemocněním (do 6 měsíců od registrace, pacienti s cerebrovaskulárními příhodami a onemocněními, infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, městnavým srdečním selháním třídy III NYHA, trombózou, tromboembolismem a těžkou srdeční arytmií, která může interferovat s podáváním léku během klinických studií)

Následující srdeční kritéria nejsou omezena na jedno. :

• Průměr korigovaných intervalů QT v klidu (intervaly QTc korigované vzorcem Fredericia) >470 ms na základě hodnot QTc vypočítaných EKG zařízením testovací institucí během screeningu.
• klinicky významné abnormální nálezy nalezené v rytmu, vedení nebo morfologii EKG v klidu (např. kompletní levá blokáda, srdeční blok 3. stupně, srdeční blok 2. stupně)

• Všechny faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo arytmie, včetně srdečního selhání, hypokalémie, rodinné anamnézy syndromu vrozeného prodloužení QT intervalu, náhlého úmrtí z příčin mladších 40 let v nejbližší rodině, kombinovaných léků, o nichž je známo, že prodlužují interval QT a vyvolávají torsady de Points (TdP).

  15) Pacienti s nehojícími se ranami, aktivními trávicími vředy nebo zlomeninami 16) Pacienti s aktivními infekcemi a nekontrolovanými systémovými onemocněními 17) Pacienti, kteří mají chemickou strukturu podobnou lasertinibu a bevacizumabu nebo těmto látkám nebo kteří mají v anamnéze přecitlivělost na aktivní složky nebo neaktivní pomocné látky léčiv patřících do této rodiny.

  18) Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na buněčné produkty CHO (zvířecí buněčná linie z dělohy čínských křečků) nebo jiné rekombinantní lidské tělo nebo humanizované protilátky.

  19) Těhotné nebo kojící ženy