Et randomiseret fase II-studie af LAZE rtiNib alene versus Lazertinib Plus bevaCizumab til NSCLC med EGFR+ og ryger

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftede patienter med lokalt progressiv eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (IIIB eller IV), som ikke er blevet diagnosticeret som planocellulært karcinom.
2. Patienter med en eller flere målbare læsioner i overensstemmelse med RECIST-kriterierne (version 1.1), tumorlæsioner lokaliseret på det tidligere bestrålingssted, anses for målbare, hvis der er sket fremskridt i disse læsioner.
3. Patienter med institutionaliseret EGFR-mutation (exon 19 deletion eller L858R)
4. Patienter med en historie med rygning, inklusive dem, der i øjeblikket ryger (defineret som dem, der har røget mere end 100 cigaretter i deres liv)
5. ECOG PS 0-1 Patient
6. Patienter med passende hæmatologiske funktioner ANC≥1.500/uL, hæmoglobin≥9,0g/dL, blodplade ≥100.000/uL
7. Patienter med tilstrækkelig leverfunktion Total bilirubin < 1 x UNL, AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (Hvis der er en afbrydelse: total bilirubin <3 x UNL, AST (SGOT) og ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. en patient med passende nyrefunktion Cr UN UNL kan dog registreres, hvis kreatininclearance beregnet efter formlen Cocroft og Gault er 50 50 ml/min uden for normalområdet.

   Proteinuri test <2+ (hvis 22+ skal protein 11g være i 24-timers urintest)

9. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal opfylde følgende kriterier.

   - Ved direkte strålebestråling til lungelæsionsområdet skal der være forløbet mindst 12 uger fra registreringstidspunktet.

   • Ved kronisk strålebehandling for intrakoracal knoglemetastaser skal der være mindst 12 uger fra registreringstidspunktet.
   • 2 uger eller mere fra registreringstidspunktet, hvis der er udført strålebehandling på et hvilket som helst ikke-brystområde skal være forløbet.

10. Ved registreringstidspunktet skal datoen for afslutningen af ​​den tidligere behandling eller procedure passere nedenstående periode.

    - Kirurgi (inklusive eksplorativ/eksperimentel thorakotomi): 4 uger

    - Perikardiel dræning: 1 uge

    - pleuraadhæsion, der ikke tilskrives anti-arts positive stoffer (inklusive biologiske responsregulatorer såsom Picibanil): 2 uger

    - Vævsbiopsi for at bekræfte udvælgelseskriterier (inklusive biopsi med thorakoskop): 1 uge

    • Procedurer for traumebehandling (uregistrerede patienter med ubehandlede sår): 2 uger
    • Blodtransfusion, hæmatopoietisk vækstfaktor administration: 2 uger
    • Punktur- og aspirationscelletesten: 1 uge
    • Administration af andre kliniske forsøgsmedicin: 4 uger
11. Kvinder i den fødedygtige alder bør være negative i serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før testbehandling.

12. Mandlige og fødedygtige kvindelige forsøgspersoner med kvindelige partners graviditet skal acceptere at bruge følgende to højeffektive testmetoder i mindst 180 dage efter den sidste dosis af den tildelte behandling er givet. Bevacizumab kan også skade en kvindes reproduktionsevne. Derfor bør kvinder, der er gået ind i bevacizumab-kombinationsgruppen, indledes med diskussioner om bevarelse af reproduktionsevnen hos kvinder, der sandsynligvis bliver gravide før behandling - askese

    - tubal ligering

    - Hormonpræventionsmidler, der ikke forårsager lægemiddelinteraktioner (såsom Mirena)

    • Medroxyprogesteron injektion (Depo-Provera)
    • Kobberbånd og intrauterine anordninger
    • en partners vasektomi
    • Partners brug af kondomer
13. Patienter, der har accepteret det kliniske forsøg-

Ekskluderingskriterier:

- 1) Patienter med andre ondartede tumorer undtagen lungecancer inden for de seneste tre år (bortset fra korrekt behandlet livmoderhalsepitelkræft, basal- eller pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft og lokal prostatacancer kirurgisk behandlet med helbredende formål).

2) Patienter med en anamnese med blødning over grad 2 (med blod over grad 2) 2,5 ml inden for 3 måneder efter registrering defineret som ovenstående lyse røde blod.) 3) kemoterapi mod fremskreden lungekræft i fortiden eller andre systemiske anticancer-lægemidler (enkelt-klon antistoffer eller patienter med tyrosinkinasehæmmere) (Men præ- og postoperativ assisteret kemoterapi, som sluttede 6 måneder før registreringstidspunktet, er tilladt.) 4) En patient med tegn på invasion af store blodkar, såsom lungearterien eller relativ vene af en tumor, i kontrastundersøgelse.

5) Patienter, der er planlagt til at gennemgå hydrofob kirurgi (inklusive infantil kateterindsættelse) inden for 24 timer efter den første injektion af bevacizumab 6) Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før den første injektion af bevacizumab) aspirin (>325 mg/dag) og patienter med orale eller injicerbare antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål (forudsat at forebyggende brug af antikoagulantia er tilladt). 7) Patienter, der i øjeblikket er i brug (eller ude af stand til at seponere før den indledende dosis af lazertinib) med et lægemiddel eller et naturligt hjælpemiddel kendt som en potent CYP3A4-inducer, som ikke kan afbrydes under kliniske forsøg før indskrivning 8) Enhver evidens for ILD, lægemiddelinduceret ILD, tidligere strålingsinterstitiel lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller klinisk aktiv ILD 9) Patienter, der gennemgår eller sandsynligvis vil administrere bisfosfonatmedicin 10) Ukontrollerede patienter med hjerne-spinal metastaser (Patienter med epilepsi kan registreres, hvis de stabiliseres asymptomatisk og behandles patienter med epilepsi kan registreres, hvis de ikke i øjeblikket har behov for steroidbehandling.) 11) Patienter med klinisk signifikante oftalmiske abnormiteter på øjets overflade (anbefales ikke at bruge kontaktlinser) (med hornhindeperforeringer eller sår, symptomer og tegn på akut eller forværret hornhindebetændelse såsom okulær betændelse, tåresekret, sløret syn, øjet smerte og blødning) 12) Patienter med koagulopati i anamnesen med arvelig blødningskonstitution eller risiko for blødning 13) Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk >100 mmHg) 14) Patienter med klinisk signifikant aktiv hjerte-kar-sygdom (inden for 6 måneder efter registrering, patienter med cerebrovaskulære ulykker og sygdomme, myokardieinfarkt, ustabil angina, NYHA ClassIIII kongestiv hjertesvigt, trombose, tromboemboli og svær hjertearytmi, der kan interferere med lægemiddeladministration under kliniske forsøg)

Følgende hjertekriterier er ikke begrænset til én. :

• Gennemsnit af korrigerede QT-intervaller i hvile (QTc-intervaller korrigeret ved Fredericia-formel) >470 msek baseret på QTc-værdier beregnet af EKG-udstyr af testinstitutionen under screening.
• klinisk signifikante abnorme fund fundet i rytmen, overledningen eller morfologien af ​​EKG'et i hvile (f.eks. komplet venstre blok, 3. grads hjerteblok, 2. grads hjerteblok)

• Alle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller arytmi, herunder hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med medfødt QT-forlængelsesyndrom, pludselig død af årsager under 40 år i den nærmeste familie, kombinerede lægemidler, der vides at forlænge QT-afstanden og inducere torsades de Points (TdP).

  15) Patienter med ikke-helende sår, aktive fordøjelsessår eller frakturer 16) Patienter med aktive infektioner og ukontrollerede systemiske sygdomme 17) Patienter, der har en kemisk struktur, der ligner lasertinib og bevacizumab eller disse stoffer, eller som har en historie med overfølsomhed over for aktiv ingredienser eller inaktive hjælpestoffer af lægemidler tilhørende familien.

  18) Patienter, der er overfølsomme over for CHO (animalsk cellelinje fra livmoderen på kinesiske hamstere) celleprodukter eller andre rekombinante menneskekroppe eller humaniserede antistoffer.

  19) Gravide eller ammende kvinder