Uno studio randomizzato di fase II su LAZE rtiNib da solo rispetto a Lazertinib più bevaCizumab per NSCLC con EGFR + e fumatore

Criterio di inclusione:

1. Pazienti confermati istologicamente con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente progressivo o metastatico (IIIB o IV) a cui non è stato diagnosticato un carcinoma a cellule squamose.
2. I pazienti con una o più lesioni misurabili secondo i criteri RECIST (Versione 1.1), lesioni tumorali localizzate nel sito di irradiazione precedente, sono considerati misurabili se sono stati compiuti progressi in tali lesioni.
3. Pazienti con mutazione EGFR istituzionalizzata (delezione dell'esone 19 o L858R)
4. Pazienti con una storia di fumo, compresi quelli che fumano attualmente (definiti come coloro che hanno fumato più di 100 sigarette nella loro vita)
5. ECOG PS 0-1 Paziente
6. Pazienti con funzioni ematologiche adeguate ANC≥1.500/μL, emoglobina≥9,0 g/dL, piastrine≥100.000/ul
7. Pazienti con funzionalità epatica adeguata Bilirubina totale < 1 x UNL, AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x UNL (Se c'è un'interruzione: bilirubina totale <3 x UNL, AST (SGOT) e ALT (SGPT) <5 x UNL)

8. un paziente con funzionalità renale adeguata Cr UN UNL, invece, può essere registrato se la clearance della creatinina calcolata secondo la formula di Cocroft e Gault è 50 50 ml/min al di fuori del range di normalità.

   Test della proteinuria <2+ (se 22+ allora devono essere presenti 11 g di proteine ​​nel test delle urine delle 24 ore)

9. I pazienti con una storia di aver ricevuto radioterapia devono soddisfare i seguenti criteri.

   - Nel caso di irradiazione diretta sulla zona della lesione polmonare, devono essere trascorse almeno 12 settimane dal momento della registrazione.

   • Nel caso di radioterapia cronica per metastasi ossee intracoraciche devono trascorrere almeno 12 settimane dal momento della registrazione.
   • Devono essere trascorse 2 settimane o più dal momento della registrazione se la radioterapia è stata eseguita su qualsiasi area diversa dal torace.

10. Al momento della registrazione, la data di completamento del trattamento o della procedura precedente deve superare il periodo di seguito specificato.

    - Chirurgia (inclusa toracotomia esplorativa/sperimentale): 4 settimane

    - Drenaggio pericardico: 1 settimana

    - adesione pleurica non attribuita a sostanze anti-specie positive (inclusi regolatori della risposta biologica come Picibanil): 2 settimane

    - Biopsia tissutale per confermare i criteri di selezione (inclusa la biopsia mediante toracoscopio): 1 settimana

    • Procedure per il trattamento del trauma (pazienti non registrati con ferite non trattate): 2 settimane
    • Trasfusione di sangue, somministrazione del fattore di crescita emopoietico: 2 settimane
    • Il test della cella di puntura e aspirazione: 1 settimana
    • Somministrazione di altri farmaci in sperimentazione clinica: 4 settimane
11. Le donne in età fertile devono risultare negative ai test di gravidanza sul siero o sulle urine nei 7 giorni precedenti il ​​trattamento di prova.

12. I soggetti maschi e femmine in età fertile con partner femminili in gravidanza devono accettare di utilizzare i seguenti due metodi di test ad alta efficienza per almeno 180 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del trattamento assegnato. Bevacizumab può anche danneggiare la capacità riproduttiva di una donna. Pertanto, le donne che sono entrate nel gruppo di combinazione con bevacizumab dovrebbero essere precedute da discussioni sulla preservazione della capacità riproduttiva delle donne che potrebbero rimanere incinte prima del trattamento - ascetismo

    - legatura delle tube

    - Contraccettivi ormonali che non causano interazioni farmacologiche (come Mirena)

    • Iniezione di medrossiprogesterone (Depo-Provera)
    • Bande di rame e dispositivi intrauterini
    • vasectomia del partner
    • Uso del preservativo da parte del partner
13. Pazienti che hanno accettato la sperimentazione clinica:

Criteri di esclusione:

- 1) Pazienti con altri tumori maligni eccetto il cancro del polmone negli ultimi tre anni (ad eccezione del cancro epiteliale cervicale adeguatamente trattato, del cancro della pelle a cellule basali o squamose, del cancro della tiroide e del cancro topico della prostata trattato chirurgicamente a scopo curativo).

2) Pazienti con una storia di sanguinamento superiore al Grado 2 (con sangue superiore al Grado 2) 2,5 ml entro 3 mesi dalla registrazione definito come sangue rosso vivo sopra.) 3) chemioterapia per cancro polmonare avanzato in passato o altri farmaci antitumorali sistemici (anticorpi a clone singolo o pazienti con inibitori della tirosina chinasi) (Tuttavia, la chemioterapia assistita pre e postoperatoria, terminata 6 mesi prima del momento della registrazione, è consentito.) 4) Un paziente con evidenza di invasione di grossi vasi sanguigni, come l'arteria polmonare o la vena relativa di un tumore, all'esame con contrasto.

5) Pazienti destinati a sottoporsi a intervento chirurgico idrofobico (incluso l'inserimento di catetere infantile) entro 24 ore dalla prima iniezione di bevacizumab 6) Aspirina attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'iniezione iniziale di bevacizumab) (>325 mg/giorno) e pazienti con anticoagulanti orali o iniettabili o agenti trombolitici a scopo terapeutico (a condizione che sia consentito l'uso preventivo di anticoagulanti).) 7) Pazienti attualmente in uso (o che non possono interrompere la terapia prima della dose iniziale di lazertinib) con un farmaco o un aiuto naturale noto come potente induttore del CYP3A4 che non può essere interrotto durante gli studi clinici prima dell'arruolamento 8) Qualsiasi evidenza di ILD, indotta da farmaci ILD, storia passata di polmonite interstiziale da radiazioni che richiede trattamento con steroidi o ILD clinicamente attiva 9) Pazienti sottoposti o che potrebbero somministrare farmaci bifosfonati 10) Pazienti non controllati con metastasi cervello-spinale (i pazienti con epilessia possono essere registrati se sono stabilizzati in modo asintomatico e trattati i pazienti con epilessia possono essere registrati se attualmente non necessitano di un trattamento con steroidi.) 11) Pazienti con anomalie oftalmiche clinicamente significative sulla superficie dell'occhio (non è raccomandato l'uso di lenti a contatto) (con perforazioni o ulcere corneali, sintomi e segni di infiammazione corneale acuta o esacerbata come infiammazione oculare, secrezione lacrimale, visione offuscata, dolore e sanguinamento) 12) Pazienti con anamnesi di coagulopatia con costituzione emorragica ereditaria o rischio di sanguinamento 13) Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o diastolica >100 mmHg) 14) Pazienti con malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa (entro 6 mesi dalla registrazione, pazienti con accidenti e malattie cerebrovascolari, infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA IIII, trombosi, tromboembolia e aritmia cardiaca grave che possono interferire con la somministrazione del farmaco durante gli studi clinici)

I seguenti criteri cardiaci non si limitano a uno. :

• Media degli intervalli QT corretti a riposo (intervalli QTc corretti mediante la formula di Fredericia) >470 msec sulla base dei valori QTc calcolati dall'apparecchiatura ECG dall'istituto di test durante lo screening.
• Reperti anomali clinicamente significativi rilevati nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo (ad esempio, blocco sinistro completo, blocco cardiaco di 3° grado, blocco cardiaco di 2° grado)

• Tutti i fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o di aritmia, inclusi insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT, morte improvvisa per cause di età inferiore a 40 anni in parenti stretti, farmaci combinati noti per prolungare la spaziatura dell'intervallo QT e indurre torsioni de Punti (TdP).

  15) Pazienti con ferite che non guariscono, ulcere digestive attive o fratture 16) Pazienti con infezioni attive e malattie sistemiche non controllate 17) Pazienti che hanno una struttura chimica simile a lasertinib e bevacizumab o a queste sostanze o che hanno una storia di ipersensibilità ai farmaci attivi ingredienti o eccipienti inattivi di farmaci appartenenti alla famiglia.

  18) Pazienti che sono ipersensibili ai prodotti cellulari CHO (linea cellulare animale proveniente dall'utero di criceti cinesi) o ad altri anticorpi ricombinanti del corpo umano o umanizzati.

  19) Donne in gravidanza o in allattamento