Randomizovaná, dvojitě zaslepená, eskalace dávky, placebem kontrolovaná klinická studie fáze I zkoumající bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku jednorázových a vícenásobných perorálních dávek tablet HRS-7085 u zdravých subjektů, s hodnocením účinků potravy

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 18 až 55 let (včetně), jakéhokoli pohlaví (každá dávková skupina by měla zahrnovat alespoň dva subjekty jednoho pohlaví, s výjimkou skupiny s dávkou 2 mg v části 1A).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost/výška^2) během screeningu: 19 ≤ BMI < 28 kg/m^2; hmotnost muže ≥ 50,0 kg a < 90,0 kg, hmotnost ženy ≥ 45,0 kg a < 90,0 kg.
3. Zdraví jedinci s fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi a výsledky laboratorních testů (včetně kompletního krevního obrazu, analýzy moči, biochemie krve, koagulační funkce, funkce štítné žlázy), RTG hrudníku, 12svodového elektrokardiogramu, ultrazvuku břicha, hodnocené zkoušejícím jako normální nebo klinicky nevýznamné abnormality během screeningu.
4. Ženy s reprodukčním potenciálem a muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem nesmějí mít žádné plány na reprodukci, darování spermií/vajíček po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce a dobrovolně souhlasit s používáním účinné antikoncepce. Sérový těhotenský test u žen musí být negativní a nesmí být v laktaci.
5. Získejte informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli činností souvisejících se studií, plně pochopte účel a význam této studie a buďte ochotni dodržovat zkušební protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Během posledního roku před screeningem nebo dávkováním jedinci se systémovými onemocněními, jako jsou kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, psychiatrické, neurologické nebo hematologické stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že představují potenciální bezpečnostní rizika.
2. Během posledních 6 měsíců před screeningem nebo dávkováním, jedinci s anamnézou závažných infekcí (jako jsou infekce krevního řečiště, infekce centrálního nervového systému, břišní infekce atd.), těžkým traumatem nebo velkými operacemi (kromě apendektomie); ti, kteří plánují během zkoušky podstoupit operaci.
3. Během posledního měsíce před screeningem nebo dávkováním jedinci s anamnézou infekcí (virových, bakteriálních, plísňových, parazitárních) vyžadujících systémovou antimikrobiální léčbu.
4. Jedinci pociťující časté bolesti hlavy, nevolnost a/nebo zvracení s frekvencí ≥3krát za měsíc.
5. Jedinci s alergickými sklony, jako je astma, atopická dermatitida, chronická kopřivka, alergická rýma nebo jakákoli známá alergie na léky nebo potraviny v anamnéze.
6. Během posledního měsíce před screeningem nebo dávkováním jedinci, kteří darovali krev nebo zaznamenali ztrátu krve ≥ 200 ml, nebo během posledních 3 měsíců před podáním dávky jedinci, kteří darovali krev nebo zaznamenali ztrátu krve ≥ 400 ml.
7. Jak určí lékař studie, jedinci s jakýmkoli fyziologickým nebo psychologickým stavem, který může zvýšit rizika studie, ovlivnit dodržování protokolu ze strany subjektu nebo narušit dokončení studie ze strany subjektu.
8. Jedinci s kuřáckou anamnézou během posledních 3 měsíců před screeningem (průměrný denní kouření >5 cigaret) nebo ti, kteří se během studie nemohli zdržet jakýchkoli tabákových výrobků.
9. Během posledního měsíce před screeningem byli jedinci s průměrným denním příjmem alkoholu vyšším než 7 g u žen (ekvivalent přibližně 200 ml piva, 70 ml vína nebo 22 ml lihovin) nebo vyšším než 14 g u mužů (ekvivalent přibližně 400 ml piva, 140 ml vína nebo 45 ml lihovin); nebo jednotlivci s pozitivním testem na alkohol při screeningu nebo ti, kteří se během soudního řízení nemohou zdržet alkoholu.
10. Jedinci, kteří konzumovali jakékoli potraviny nebo nápoje obsahující grapefruity během 7 dnů před užitím studovaného léku, nebo ti, kteří konzumovali potraviny nebo nápoje obsahující kofein během 2 dnů před užitím studovaného léku.
11. Jedinci se speciálními stravovacími požadavky, kteří nemohou dodržovat standardizovanou stravu.
12. Jedinci s anamnézou zneužívání drog nebo zneužívání látek nebo osoby s pozitivním screeningem na drogy v moči.
13. Jedinci s pozitivními výsledky screeningových testů na infekční onemocnění (HBsAg, anti-HCV Ab, anti-TP Ab, anti-HIV Ab) při screeningu.
14. Jedinci s hladinami alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (ALP) nebo celkového bilirubinu (TBIL) při screeningu ≥1,5násobkem horní hranice normy (ULN).
15. Do 2 týdnů před screeningem nebo dávkováním jednotlivci, kteří užívali jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky nebo bylinné doplňky; nebo jednotlivci v rozmezí 5 poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší) při screeningu nebo plánujícím použití hodnoceného léku mimo studii během studie.
16. Během posledních 3 měsíců před screeningem jedinci, kteří se účastnili jakékoli jiné klinické studie (kromě těch, kteří ve screeningu neuspěli) nebo ti, kteří jsou při screeningu stále v rozmezí 5 poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší).
17. Během posledních 3 měsíců před screeningem jedinci, kteří dostali živou vakcínu nebo oslabenou živou vakcínu, nebo ti, kteří plánují obdržet jakoukoli vakcínu během studie.