Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy I ze zwiększaniem dawki, badające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczych i wielokrotnych doustnych dawek tabletek HRS-7085 u zdrowych ochotników, z oceną wpływu pożywienia

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku od 18 do 55 lat (włącznie), dowolnej płci (w każdej grupie dawkowania powinno znajdować się co najmniej dwóch pacjentów tej samej płci, z wyjątkiem grupy dawkowania 2 mg w Części 1A).
2. Wskaźnik masy ciała (BMI = masa/wzrost^2) podczas badania przesiewowego: 19 ≤ BMI < 28 kg/m^2; masa ciała mężczyzn ≥ 50,0 kg i < 90,0 kg, masa kobiet ≥ 45,0 kg i < 90,0 kg.
3. Zdrowe osoby, u których przeprowadzono badanie fizykalne, parametry życiowe i wyniki badań laboratoryjnych (w tym pełną morfologię krwi, analizę moczu, biochemię krwi, funkcję krzepnięcia, czynność tarczycy), prześwietlenie klatki piersiowej, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, USG jamy brzusznej, uznane przez badacza za prawidłowe lub klinicznie nieistotne nieprawidłowości podczas badań przesiewowych.
4. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym nie mogą planować reprodukcji ani dawstwa nasienia/jajka przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki i dobrowolnie wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji. Test ciążowy z surowicy u kobiet musi być ujemny i nie może być w okresie laktacji.
5. Uzyskaj świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem, w pełni zrozum cel i znaczenie tego badania oraz wyrażaj chęć przestrzegania protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym lub dawkowaniem osoby z chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak choroby sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, psychiatryczne, neurologiczne lub hematologiczne, uznane przez badacza za stwarzające potencjalne ryzyko dla bezpieczeństwa.
2. W ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub podaniem dawki, osoby, które w przeszłości przebyły ciężkie zakażenia (takie jak zakażenia krwi, zakażenia ośrodkowego układu nerwowego, zakażenia jamy brzusznej itp.), ciężki uraz lub poważne operacje (z wyłączeniem wycięcia wyrostka robaczkowego); osób planujących poddać się operacji w trakcie badania.
3. W ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym lub podaniem dawki, osoby z infekcjami (wirusowymi, bakteryjnymi, grzybiczymi, pasożytniczymi) w wywiadzie wymagającymi ogólnoustrojowej terapii przeciwdrobnoustrojowej.
4. Osoby doświadczające częstych bólów głowy, nudności i/lub wymiotów z częstotliwością ≥3 razy w miesiącu.
5. Osoby ze skłonnościami alergicznymi, takimi jak astma, atopowe zapalenie skóry, przewlekła pokrzywka, alergiczny nieżyt nosa lub jakiekolwiek znane alergie na leki lub żywność w wywiadzie.
6. W ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym lub dawkowaniem osoby, które oddały krew lub utraciły ≥200 ml krwi, lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed dawkowaniem osoby, które oddały krew lub utraciły ≥400 ml krwi.
7. Według lekarza prowadzącego badanie, osoby z jakimkolwiek stanem fizjologicznym lub psychicznym, który może zwiększyć ryzyko badania, wpłynąć na przestrzeganie protokołu przez uczestnika lub przeszkodzić mu w ukończeniu badania.
8. Osoby, które paliły w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (średnie palenie dziennie > 5 papierosów) lub osoby, które nie były w stanie powstrzymać się od jakichkolwiek wyrobów tytoniowych podczas badania.
9. W ciągu ostatniego miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe osoby, których średnie dzienne spożycie alkoholu przekraczało 7 g dla kobiet (co odpowiada około 200 ml piwa, 70 ml wina lub 22 ml mocnego alkoholu) lub przekraczało 14 g dla mężczyzn (co odpowiada około 400 ml piwa, 140 ml wina lub 45 ml mocnego alkoholu); lub osoby z pozytywnym wynikiem testu na zawartość alkoholu w badaniu przesiewowym lub osoby, które nie są w stanie powstrzymać się od alkoholu w trakcie badania.
10. Osoby, które spożywały jakąkolwiek żywność lub napoje zawierające grejpfruty w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku lub osoby, które spożywały żywność lub napoje zawierające kofeinę w ciągu 2 dni przed przyjęciem badanego leku.
11. Osoby ze specjalnymi wymaganiami dietetycznymi, które nie mogą przestrzegać diety standaryzowanej.
12. Osoby, które w przeszłości nadużywały lub nadużywały substancji psychoaktywnych, lub osoby, u których podczas badania przesiewowego uzyskano pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków.
13. Osoby z pozytywnym wynikiem testów przesiewowych w kierunku chorób zakaźnych (HBsAg, anty-HCV Ab, anty-TP Ab, anty-HIV Ab) podczas badania przesiewowego.
14. Osoby z poziomem aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej (ALP) lub bilirubiny całkowitej (TBIL) ≥1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) w badaniu przesiewowym.
15. W ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub dawkowaniem osoby, które stosowały jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty lub suplementy ziołowe; lub osoby w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) podczas badania przesiewowego lub planujące użycie w trakcie badania leku badanego.
16. W ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym osoby, które brały udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym (z wyjątkiem tych, które nie przeszły badania przesiewowego) lub osoby, które w trakcie badania przesiewowego nadal wykazują okres półtrwania leku wynoszący 5 (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
17. W ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym osoby, które otrzymały żywą szczepionkę lub atenuowaną żywą szczepionkę, lub osoby planujące otrzymać jakąkolwiek szczepionkę w trakcie badania.