Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Poporodní Primaquine v mateřském mléce (PBC)

5. června 2025 aktualizováno: University of Oxford

Neonatální expozice primaquinu prostřednictvím mateřského mléka během léčby u žen po porodu

Infekce Plasmodium vivax a ovale mají chronicky recidivující průběh, což vede ke kumulativní morbiditě a mortalitě. P. vivax je celosvětově druhou nejběžnější malárií, odhaduje se na 13,8 milionu případů ročně, a u zranitelných populací narůstají obavy z vážných onemocnění a úmrtí.

K prevenci relapsu je nutná radikální léčba P.vivax a P.ovale 8-aminochinoliny. Nejrozšířenějším 8-aminochinolinem je primachin (7-14denní kúra), který se používá již téměř 75 let. Jeho širokému použití brání potenciálně závažná hemolýza, kterou primaquin může vyvolat u jedinců s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD), což je nejčastější nedostatek enzymů červených krvinek na světě. Bezpečné podávání primachinu vyžaduje alespoň 30 % normální aktivity G6PD, aby se zabránilo významné hemolýze.

Screening na malárii je v těhotenství rutinní, vede ke zlepšení detekce infekcí P. vivax, ale je primaquin a je v těhotenství kontraindikován. V důsledku toho jsou relapsy P. vivax časté u žen po porodu a kojících žen. Normální hladiny aktivity G6PD u kojenců mladších 6 měsíců byly popsány teprve nedávno a byly stanoveny pouze podél thajsko-myanmarské hranice. Většina nastavení s nízkými zdroji proto nedokáže určit stav G6PD dítěte. Nejistota ohledně stavu G6PD u kojenců znamená, že kojícím ženám je zřídka nabídnuta radikální léčba kvůli teoretickým obavám z expozice léku prostřednictvím mateřského mléka spouštějícího hemolýzu u kojených dětí a dětí s deficitem G6PD. Ačkoli novorozenci mají obecně vyšší aktivitu G6PD než dospělí, zvýšená hemolýza u novorozenců by teoreticky mohla přispět k novorozenecké žloutence a anémii.

Pochopení expozice kojícímu novorozenci drogám je z provozního hlediska důležité, protože intervence, které lze bezpečně nabídnout, než ženy po porodu opustí nemocnici, mají vyšší absorpci. Současné směrnice Světové zdravotnické organizace nedoporučují předepisovat primachin kojícím ženám, pokud kojící děti mladší než 6 měsíců nebo kojící děti s nedostatkem G6PD nebo neznámým stavem G6PD.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je prospektivní otevřená, jednomístná, hustá farmakokinetická studie primachinu (0,5 mg/kg denně po dobu 14 dnů) prováděná kojícími ženami po porodu.

Studie bude probíhat v Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, provincie Tak, Thajsko. Těhotné ženy, které mají přístup k prenatální péči SMRU, budou pozvány k účasti po porodu se svými kojenými dětmi. Nábor bude upřednostňovat ženy s anamnézou infekce P. vivax bez radikálního vyléčení, ale přijme i zdravé dobrovolnice. Všech 12 kojících žen a jejich kojení novorozenci ve věku 48 hodin - 5 dní budou mít G6PD fenotypicky normální, potvrzené spektrofotometrií.

Po informovaném souhlasu budou ženy navštěvující prenatální péči SMRU během těhotenství předem vyšetřeny na potenciální zařazení po porodu. Úplný screening musí být opakován po porodu před zápisem.

Podobně jako u matek budou novorozenci předem vyšetřeni na způsobilost pomocí biosenzoru a Hb/Hct. Porodní anamnéza bude přezkoumána, aby se určilo nepřítomnost závažného neonatálního onemocnění (neonatální sepse, těžká žloutenka, významná porodní asfyxie atd.).

Matky a novorozenci budou pečlivě sledováni z hlediska bezpečnosti po dobu 28 dnů sledování, včetně pravidelného hodnocení nežádoucích účinků, hladin Hb, Hct a MetHb. Pokud se u novorozence objeví žloutenka, léčba se bude řídit klinickými pokyny v místě. Odběr vzorků ve studii bude pokračovat tak dlouho, dokud dítě normálně reaguje na fototerapii a předpokládá se, že zařazení do studie nebude narušovat klinickou péči. Pokud je zjištěna methemoglobinémie, bude řešena podle klinického protokolu SMRU. Medikace bude zastavena, pokud je účastník v rameni s primachinou a objeví se závažná AE související s drogou.

Farmakokinetický (PK) plán odběru vzorků:

  • Matky: Denní PK odběry žilní krve a mateřského mléka budou provedeny během 1. a 14. dne; dva vzorky krve a jeden vzorek mateřského mléka budou odebrány v jednom časovém bodě ve dnech 3, 5 a 8.
  • Novorozenec: Jeden vzorek kapilární krve bude odebrán ve stejných dnech jako odběr vzorků matce.

Budou provedena měření PK primachinu a karboxyprimachinu. Koncentrace léčiva budou kvantifikovány kapalinovou chromatografií spojenou s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) za použití validovaného testu podle regulačních pokynů.

Tato studie je financována Thrasher Research Fund, ocenění EW "Al" Thrasher.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Thajsko
    • Tak
      • Mae Ramat, Tak, Thajsko, 63140
        • Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení: Matky

  • Kojící žena >= 18 let
  • Plánování kojení po dobu trvání studie
  • Kojení jednoho dítěte ve věku 48 hodin - 5 dní
  • Ochota a schopnost dodržovat protokol studie po dobu trvání studie
  • Dokáže porozumět informacím o studii a poskytnout souhlas

Kritéria pro zařazení: kojenci

• Zdravý novorozenec 48 hodin - 5 dní starý

Kritéria vyloučení: Matky

  • Známá hypersenzitivita na Primaquin (PMQ), definovaná jako erytrodermie/jiná závažná kožní reakce, angioedém nebo anafylaxe v anamnéze
  • Známý nedostatek glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy (G6PD) u matky definovaný jako aktivita G6PD <70 % mediánu normální mužské populace podle spektrofotometrie
  • Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušil výsledky studie
  • Screening Hct <33 % podle kompletního krevního obrazu (CBC)
  • Známá anamnéza těžké žloutenky u předchozího dítěte
  • Krevní transfuze do 3 měsíců před screeningem

Kritéria vyloučení: Kojenci

  • Známý deficit glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy (G6PD) u novorozence definovaný jako aktivita G6PD <70 % mediánu normální mužské populace podle spektrofotometrie
  • Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušil výsledky studie
  • Screening Hct <40 % pomocí CBC
  • Odhadovaný gestační věk při narození < 38 týdnů
  • Důkaz asfyxie při narození (5 minut Apgar skóre <7)
  • Středně těžká nebo těžká žloutenka definovaná jako celkový sérový bilirubin nad léčebnou linií v den 1 (před dávkou pro matku)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Primaquina
Dvanáct zdravých žen po porodu, které kojí zdravé novorozence ve věku 48 hodin - 5 dní, bude dostávat primachin 0,5 mg/kg jednou denně po dobu 14 dnů.
Lék: Primaquina
Primaquin 0,5 mg/kg (Government Pharmaceutical Organization, Thajsko) bude podáván jednou denně s jídlem po dobu 14 dnů. Toto je dávka doporučená Světovou zdravotnickou organizací pro radikální vyléčení P. vivax v tropických oblastech. Dávky budou přímo kontrolovány (DOT).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou časové koncentrace v mléce
Časové okno: 14 dní
Plocha pod křivkou časové koncentrace (AUC) primachinu v mlezivu a přechodném mléce
14 dní
Relativní kojenecká dávka
Časové okno: 14 dní
Relativní kojenecká dávka (RID) je mírou hmotnosti upravené dávky studovaného léku, které je kojenec vystaven prostřednictvím mateřského mléka. Je to klinicky nejrelevantnější měřítko bezpečnosti pro kojené dítě při užívání léků ze strany matky. RID pro primachin se vypočte pomocí AUC pro léčivo v mateřské plazmě a kolostru a přechodném mléce.
14 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace času v plazmě
Časové okno: 14 dní
Plocha pod křivkou časové koncentrace (AUC) primachinu pro matku a novorozence (pokud byly měřitelné koncentrace zjištěny v novorozenecké plazmě).
14 dní
Čas k maximální koncentraci
Časové okno: 14 dní
Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) primachinu pro matku a novorozence (pokud byly měřitelné koncentrace zjištěny v novorozenecké plazmě).
14 dní
Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: 14 dní
Maximální plazmatická nebo maximální koncentrace (Cmax) primachinu byla dosažena pro matku a novorozence (pokud byly měřitelné koncentrace zjištěny v novorozenecké plazmě).
14 dní
Hematologické změny
Časové okno: 14 dní
Změny hemoglobinu (Hb), hematokritu (Hct) a methemoglobinu (MetHb) u matek a novorozenců během období expozice léku.
14 dní
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 14 dní
Počet nežádoucích účinků (AE) u matek a novorozenců během období expozice léku.
14 dní
Závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: 14 dní
Závažnost nežádoucích účinků (AE) u matek a novorozenců během období expozice léku podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
14 dní
Typ nežádoucích jevů
Časové okno: 14 dní
Typ nežádoucích účinků (AE) u matek a novorozenců během období expozice léku.
14 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Oxford

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. července 2024

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
23. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
23. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
5. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
10. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. června 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • MAL23004

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechna data budou zveřejněna v lékařské literatuře s otevřeným přístupem s chráněnou identitou účastníků. Kritéria pro autorství se budou řídit mezinárodními směrnicemi. Po dokončení studie bude databáze patřit PI a klíčovým spoluřešitelům. Deidentifikovaná databáze, včetně dat jednotlivých účastníků, může být volně zpřístupněna ostatním výzkumníkům prostřednictvím Oxfordského univerzitního výzkumného archivu. Výsledky studie budou sdíleny s místní komunitou.

Časový rámec sdílení IPD

Po ukončení zkušební činnosti. PI nahraje výsledky do 12 měsíců od konce prohlášení o pokusu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Zásady sdílení dat SMRU a MORU Kritéria pro autorství budou v souladu s mezinárodními směrnicemi (http://www.icmje.org/#author).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení