Poporodní Primaquine v mateřském mléce (PBC)
Neonatální expozice primaquinu prostřednictvím mateřského mléka během léčby u žen po porodu
Infekce Plasmodium vivax a ovale mají chronicky recidivující průběh, což vede ke kumulativní morbiditě a mortalitě. P. vivax je celosvětově druhou nejběžnější malárií, odhaduje se na 13,8 milionu případů ročně, a u zranitelných populací narůstají obavy z vážných onemocnění a úmrtí.
K prevenci relapsu je nutná radikální léčba P.vivax a P.ovale 8-aminochinoliny. Nejrozšířenějším 8-aminochinolinem je primachin (7-14denní kúra), který se používá již téměř 75 let. Jeho širokému použití brání potenciálně závažná hemolýza, kterou primaquin může vyvolat u jedinců s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD), což je nejčastější nedostatek enzymů červených krvinek na světě. Bezpečné podávání primachinu vyžaduje alespoň 30 % normální aktivity G6PD, aby se zabránilo významné hemolýze.
Screening na malárii je v těhotenství rutinní, vede ke zlepšení detekce infekcí P. vivax, ale je primaquin a je v těhotenství kontraindikován. V důsledku toho jsou relapsy P. vivax časté u žen po porodu a kojících žen. Normální hladiny aktivity G6PD u kojenců mladších 6 měsíců byly popsány teprve nedávno a byly stanoveny pouze podél thajsko-myanmarské hranice. Většina nastavení s nízkými zdroji proto nedokáže určit stav G6PD dítěte. Nejistota ohledně stavu G6PD u kojenců znamená, že kojícím ženám je zřídka nabídnuta radikální léčba kvůli teoretickým obavám z expozice léku prostřednictvím mateřského mléka spouštějícího hemolýzu u kojených dětí a dětí s deficitem G6PD. Ačkoli novorozenci mají obecně vyšší aktivitu G6PD než dospělí, zvýšená hemolýza u novorozenců by teoreticky mohla přispět k novorozenecké žloutence a anémii.
Pochopení expozice kojícímu novorozenci drogám je z provozního hlediska důležité, protože intervence, které lze bezpečně nabídnout, než ženy po porodu opustí nemocnici, mají vyšší absorpci. Současné směrnice Světové zdravotnické organizace nedoporučují předepisovat primachin kojícím ženám, pokud kojící děti mladší než 6 měsíců nebo kojící děti s nedostatkem G6PD nebo neznámým stavem G6PD.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je prospektivní otevřená, jednomístná, hustá farmakokinetická studie primachinu (0,5 mg/kg denně po dobu 14 dnů) prováděná kojícími ženami po porodu.
Studie bude probíhat v Shoklo Malaria Research Unit (SMRU), Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit, provincie Tak, Thajsko. Těhotné ženy, které mají přístup k prenatální péči SMRU, budou pozvány k účasti po porodu se svými kojenými dětmi. Nábor bude upřednostňovat ženy s anamnézou infekce P. vivax bez radikálního vyléčení, ale přijme i zdravé dobrovolnice. Všech 12 kojících žen a jejich kojení novorozenci ve věku 48 hodin - 5 dní budou mít G6PD fenotypicky normální, potvrzené spektrofotometrií.
Po informovaném souhlasu budou ženy navštěvující prenatální péči SMRU během těhotenství předem vyšetřeny na potenciální zařazení po porodu. Úplný screening musí být opakován po porodu před zápisem.
Podobně jako u matek budou novorozenci předem vyšetřeni na způsobilost pomocí biosenzoru a Hb/Hct. Porodní anamnéza bude přezkoumána, aby se určilo nepřítomnost závažného neonatálního onemocnění (neonatální sepse, těžká žloutenka, významná porodní asfyxie atd.).
Matky a novorozenci budou pečlivě sledováni z hlediska bezpečnosti po dobu 28 dnů sledování, včetně pravidelného hodnocení nežádoucích účinků, hladin Hb, Hct a MetHb. Pokud se u novorozence objeví žloutenka, léčba se bude řídit klinickými pokyny v místě. Odběr vzorků ve studii bude pokračovat tak dlouho, dokud dítě normálně reaguje na fototerapii a předpokládá se, že zařazení do studie nebude narušovat klinickou péči. Pokud je zjištěna methemoglobinémie, bude řešena podle klinického protokolu SMRU. Medikace bude zastavena, pokud je účastník v rameni s primachinou a objeví se závažná AE související s drogou.
Farmakokinetický (PK) plán odběru vzorků:
- Matky: Denní PK odběry žilní krve a mateřského mléka budou provedeny během 1. a 14. dne; dva vzorky krve a jeden vzorek mateřského mléka budou odebrány v jednom časovém bodě ve dnech 3, 5 a 8.
- Novorozenec: Jeden vzorek kapilární krve bude odebrán ve stejných dnech jako odběr vzorků matce.
Budou provedena měření PK primachinu a karboxyprimachinu. Koncentrace léčiva budou kvantifikovány kapalinovou chromatografií spojenou s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS) za použití validovaného testu podle regulačních pokynů.
Tato studie je financována Thrasher Research Fund, ocenění EW "Al" Thrasher.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Tak
-
Mae Ramat, Tak, Thajsko, 63140
- Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení: Matky
- Kojící žena >= 18 let
- Plánování kojení po dobu trvání studie
- Kojení jednoho dítěte ve věku 48 hodin - 5 dní
- Ochota a schopnost dodržovat protokol studie po dobu trvání studie
- Dokáže porozumět informacím o studii a poskytnout souhlas
Kritéria pro zařazení: kojenci
• Zdravý novorozenec 48 hodin - 5 dní starý
Kritéria vyloučení: Matky
- Známá hypersenzitivita na Primaquin (PMQ), definovaná jako erytrodermie/jiná závažná kožní reakce, angioedém nebo anafylaxe v anamnéze
- Známý nedostatek glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy (G6PD) u matky definovaný jako aktivita G6PD <70 % mediánu normální mužské populace podle spektrofotometrie
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušil výsledky studie
- Screening Hct <33 % podle kompletního krevního obrazu (CBC)
- Známá anamnéza těžké žloutenky u předchozího dítěte
- Krevní transfuze do 3 měsíců před screeningem
Kritéria vyloučení: Kojenci
- Známý deficit glukóza-6-fosfát-dehydrogenázy (G6PD) u novorozence definovaný jako aktivita G6PD <70 % mediánu normální mužské populace podle spektrofotometrie
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil účastníka nepřiměřenému riziku nebo narušil výsledky studie
- Screening Hct <40 % pomocí CBC
- Odhadovaný gestační věk při narození < 38 týdnů
- Důkaz asfyxie při narození (5 minut Apgar skóre <7)
- Středně těžká nebo těžká žloutenka definovaná jako celkový sérový bilirubin nad léčebnou linií v den 1 (před dávkou pro matku)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Primaquina
Dvanáct zdravých žen po porodu, které kojí zdravé novorozence ve věku 48 hodin - 5 dní, bude dostávat primachin 0,5 mg/kg jednou denně po dobu 14 dnů.
|
Primaquin 0,5 mg/kg (Government Pharmaceutical Organization, Thajsko) bude podáván jednou denně s jídlem po dobu 14 dnů.
Toto je dávka doporučená Světovou zdravotnickou organizací pro radikální vyléčení P. vivax v tropických oblastech.
Dávky budou přímo kontrolovány (DOT).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou časové koncentrace v mléce
Časové okno: 14 dní
|
Plocha pod křivkou časové koncentrace (AUC) primachinu v mlezivu a přechodném mléce
|
14 dní
|
|
Relativní kojenecká dávka
Časové okno: 14 dní
|
Relativní kojenecká dávka (RID) je mírou hmotnosti upravené dávky studovaného léku, které je kojenec vystaven prostřednictvím mateřského mléka.
Je to klinicky nejrelevantnější měřítko bezpečnosti pro kojené dítě při užívání léků ze strany matky.
RID pro primachin se vypočte pomocí AUC pro léčivo v mateřské plazmě a kolostru a přechodném mléce.
|
14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace času v plazmě
Časové okno: 14 dní
|
Plocha pod křivkou časové koncentrace (AUC) primachinu pro matku a novorozence (pokud byly měřitelné koncentrace zjištěny v novorozenecké plazmě).
|
14 dní
|
|
Čas k maximální koncentraci
Časové okno: 14 dní
|
Čas do dosažení maximální koncentrace (Tmax) primachinu pro matku a novorozence (pokud byly měřitelné koncentrace zjištěny v novorozenecké plazmě).
|
14 dní
|
|
Maximální plazmatická koncentrace
Časové okno: 14 dní
|
Maximální plazmatická nebo maximální koncentrace (Cmax) primachinu byla dosažena pro matku a novorozence (pokud byly měřitelné koncentrace zjištěny v novorozenecké plazmě).
|
14 dní
|
|
Hematologické změny
Časové okno: 14 dní
|
Změny hemoglobinu (Hb), hematokritu (Hct) a methemoglobinu (MetHb) u matek a novorozenců během období expozice léku.
|
14 dní
|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 14 dní
|
Počet nežádoucích účinků (AE) u matek a novorozenců během období expozice léku.
|
14 dní
|
|
Závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: 14 dní
|
Závažnost nežádoucích účinků (AE) u matek a novorozenců během období expozice léku podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
|
14 dní
|
|
Typ nežádoucích jevů
Časové okno: 14 dní
|
Typ nežádoucích účinků (AE) u matek a novorozenců během období expozice léku.
|
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rose McGready, Ph.D, Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MAL23004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .