Léčba druhé linie metastatického kolorektálního karcinomu (BEV-TASIRI)

Kritéria pro zařazení:

1. Od všech subjektů se požaduje, aby před zahájením postupu souvisejícího se studií podepsali formulář informovaného souhlasu
2. Věk 18-75 let, muž nebo žena.
3. mají výkonnostní stav (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1, očekávanou délku života >3 měsíce.
4. Histologicky nebo cytologicky prokázaný metastatický nebo recidivující adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
5. Předchozí léčba fluoropyrimidinem (5-fluorouracilem [5-FU] nebo kapecitabinem) a oxaliplatinou s cílenou léčbou bevacizumabem nebo cetuximabem jako režimem první volby.
6. Za selhání chemoterapie první linie je považována také recidiva nebo metastáza do 12 měsíců po ukončení adjuvantní/neoadjuvantní terapie oxaliplatinou a léky na bázi fluoropyrimidinu.
7. Alespoň jedna měřitelná metastatická léze, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
8. Přiměřená funkce orgánů: kostní dřeň, ledviny, funkce jater (do 7 dnů před zahájením léčby) Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l Počet krevních destiček ≥ 100×109/l Hemoglobin≥ 90 g/l (žádná anamnéza krevní transfuze během 7 dnů ); Clearance kreatininu≥ 60 ml/min (Cockcroftův-Gaultův vzorec) Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálních hodnot (ULN) Hladiny glutamátaminotransferázy (AST)/alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN při jaterních onemocněních metastázy; Alkalická fosfatáza (AKP) ≤ 2,5 x ULN nebo =< 5 x ULN, pokud má jaterní metastázy;
9. Bílkovina v moči <1+ nebo bílkovina ve 24hodinové moči <1 gram;
10. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN nebo v rozmezí, pokud dostáváte antikoagulační léčbu;
11. Účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (např. hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce; abstinence; IUD atd.) během období studie a do 90 dnů od poslední medikace ve studii. Všechny pacientky budou považovány za fertilní, pokud nemají spontánní menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (např. hysterektomie, bilaterální adnexektomie nebo radiační ozáření vaječníků).

Kritéria vyloučení:

1. Léčba první linie irinotekanem;
2. Pacienti s KRAS/NRAS/BRAF divokého typu a neléčení cetuximabem v první linii.
3. Pacienti se stavem dMMR/MSI-H (deficient mismatch repair/microsatellite instability-high) status;
4. Symptomatické mozkové nebo meningeální metastázy (kromě mozkových metastáz, které podstoupily lokální radioterapii nebo operaci po dobu delší než 6 měsíců a stabilní kontrolu onemocnění)
5. Předchozí nebo současné těžké krvácení (krvácení >30 ml do 3 měsíců), vykašlávání krve (>5 ml čerstvé krve do 4 týdnů) nebo cévní mozková příhoda (kromě lakunárního mozkového infarktu, drobné mozkové ischemie nebo tranzitorní ischemické ataky atd.) během půl hodiny rok před prvním užitím studovaného léku, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu ≥450 ms u mužů a 470 ms u žen≥) (QTc interval se vypočítá podle Fridericia vzorce). Podle New York College of Cardiology (NYHA) standardní srdeční insuficience III nebo IV třídy nebo srdeční ultrazvuk: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
6. Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak >140 mmHg, diastolický krevní tlak > >90 mmHg;
7. Onemocnění nebo stavy trávicího traktu, které podle zkoušejícího mohou ovlivnit vstřebávání léku, mimo jiné včetně aktivních žaludečních a dvanáctníkových vředů, ulcerózní kolitidy a jiných onemocnění trávicího traktu nebo aktivního krvácení u neresekovaných gastrointestinálních nádorů nebo jiných stavů, které podle zkoušejícího mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforace nebo obstrukce;
8. Anamnéza druhé primární malignity během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního hrdla po radikální resekci;
9. Mají známou aktivní infekci, včetně, ale bez omezení na infekci virem lidské imunodeficience (HIV), anamnézu onemocnění jater, o kterých je známo, že jsou závažné, včetně, ale bez omezení na, infekce virem hepatitidy B (HBV) a HBV DNA pozitivní (≥1×104/ ml); infekce virem hepatitidy C (HCV) s pozitivní HCV RNA (≥1×103/ml), nebo cirhóza atd.
10. Nevyřešené toxicity z předchozí léčby > 1. stupně, s výjimkou alopecie; Jakékoli jiné poruchy, metabolické abnormality, abnormality fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormality, které mají důvod se domnívat, že pacient není vhodný pro studii, nebo ovlivní interpretaci výsledků. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku.