Trattamento di seconda linea del cancro colorettale metastatico (BEV-TASIRI)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i soggetti sono tenuti a firmare un modulo di consenso informato prima di iniziare la procedura relativa allo studio
2. Età 18-75 anni, maschio o femmina.
3. avere un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, aspettativa di vita > 3 mesi.
4. Adenocarcinoma metastatico o ricorrente accertato istologicamente o citologicamente del colon o del retto.
5. Precedente trattamento con fluoropirimidina (5-fluorouracile [5-FU] o capecitabina) e oxaliplatino con terapia mirata con bevacizumab o cetuximab come regime di prima linea.
6. Anche la recidiva o la metastasi entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante/neoadiuvante con oxaliplatino e farmaci a base di fluoropirimidine è considerata il fallimento della chemioterapia di prima linea.
7. Almeno una lesione metastatica misurabile, come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
8. Funzionalità organica adeguata: midollo osseo, reni, funzionalità epatica (entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L Conta piastrinica ≥ 100×109/L Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna storia di trasfusioni di sangue entro 7 giorni ); Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) Bilirubina ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) Livelli di glutammato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN o =< 5 x ULN se con malattia epatica metastasi; Fosfatasi alcalina (AKP) ≤ 2,5 x ULN o =< 5 x ULN se con metastasi epatiche;
9. Proteine ​​urinarie <1+ o proteine ​​urinarie delle 24 ore <1 grammo;
10. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN o entro l'intervallo se si riceve una terapia anticoagulante;
11. I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza; IUD, ecc.) durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dall'ultimo farmaco in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che non abbiano una menopausa spontanea, una menopausa artificiale o una sterilizzazione (ad esempio, isterectomia, annessectomia bilaterale o irradiazione ovarica con radiazioni).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento di prima linea con irinotecan;
2. Pazienti con KRAS/NRAS/BRAF wild-type e non trattati con cetuximab in prima linea.
3. Pazienti con stato dMMR/MSI-H (riparazione carente del disadattamento/instabilità dei microsatelliti elevata);
4. Metastasi cerebrali o meningee sintomatiche (ad eccezione delle metastasi cerebrali sottoposte a radioterapia locale o intervento chirurgico per più di 6 mesi e controllo stabile della malattia)
5. Sanguinamento grave precedente o in corso (sanguinamento >30 ml entro 3 mesi), tosse con sangue (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane) o incidente cerebrovascolare (escluso infarto cerebrale lacunare, ischemia cerebrale minore o attacco ischemico transitorio, ecc.) entro metà del periodo anno prima del primo utilizzo del farmaco in studio, infarto miocardico, angina instabile, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc ≥450 ms per gli uomini e 470 ms per le donne≥) (l'intervallo QTc è calcolato mediante la formula di Fridericia). Secondo lo standard di insufficienza cardiaca di classe III o IV del New York College of Cardiology (NYHA) o l'ecografia cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.
6. Ipertensione non controllata: pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > > 90 mmHg;
7. Malattie o condizioni del tratto digestivo che secondo lo sperimentatore possono influenzare l'assorbimento del farmaco, incluse ma non limitate a ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa e altre malattie del tratto digestivo o sanguinamento attivo in tumori gastrointestinali non resecati, o altre condizioni che secondo lo sperimentatore possono causare disturbi gastrointestinali sanguinamento, perforazione o ostruzione;
8. Anamnesi di secondo tumore maligno primario entro 5 anni prima dell'arruolamento, escluso carcinoma cutaneo basocellulare o carcinoma cervicale in situ dopo resezione radicale;
9. Avere un'infezione attiva nota, inclusa ma non limitata all'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), una storia di malattia epatica nota per essere significativa, inclusa ma non limitata all'infezione da virus dell'epatite B (HBV) e positività all'HBV DNA (≥1×104/ ml); Infezione da virus dell’epatite C (HCV) con HCV RNA positivo (≥1×103/ml), o cirrosi, ecc.
10. Tossicità irrisolte da precedente terapia di grado > 1, esclusa l'alopecia; Qualsiasi altro disturbo, anomalia metabolica, anomalia dell'esame fisico o anomalia di laboratorio che abbia motivo di sospettare che il paziente non sia idoneo allo studio o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, considera il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco in studio.