Klinická studie tablet TQ05105 v kombinaci s tabletami TQB3909 při léčbě myelofibrózy (MF)

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolně se zúčastnit studie a podepsat informovaný souhlas s dobrým dodržováním;
• Věk: 18 nebo více let (při podpisu formuláře informovaného souhlasu); skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2; Očekávaná délka života ≥ 24 týdnů;
• Pacienti s diagnostikovanou primární myelofibrózou (PMF), myelofibrózou po polycythemia vera (post-PV-MF) nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (post-ET-MF);
• Pacienti se středním nebo vysokým rizikem myelofibrózy hodnocené podle prognostických klasifikačních kritérií Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) nebo pacienti s vysoce rizikovou myelofibrózou podle pokynů pro prognostická klasifikační kritéria National Comprehensive Cancer Network (NCCN);
• Pacienti se špatnou účinností inhibitorů JAK (pro monoterapii TQB3909, fáze Ib a fáze II kohorta 2);
• Pacienti, kteří nedostávali léčbu inhibitory JAK (pro kohortu 1 fáze II)
• Zvětšení sleziny;
• Primární buňky periferní krve a primární buňky kostní dřeně jsou ≤ 10 %;
• Během 2 týdnů před vyšetřením nebyl podán žádný růstový faktor, faktor stimulující kolonie, trombopoetin nebo krevní destičky a krevní rutinní indexy odpovídaly požadavkům během 7 dnů před prvním podáním
• Funkce hlavního orgánu je normální;
• Muži a ženy ve fertilním věku by měli souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk nebo podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk během 3 měsíců před prvním podáním nebo nedávno plánovanou transplantaci kmenových buněk;
• Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitor BCL-2 v kombinaci s terapií inhibitorem JAK;
• Pacienti, kteří dříve podstoupili splenektomii nebo podstoupili radioterapii sleziny během 6 měsíců před prvním podáním;
• Jiné malignity během 3 let před prvním podáním nebo v současnosti přítomné.
• Pacienti s více faktory ovlivňujícími perorální podání nebo absorpci léků;
• Velké chirurgické ošetření nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před prvním podáním;
• Přítomnost vrozené krvácivé poruchy a vrozené koagulopatie;
• Pacienti, kteří měli arteriální/venózní trombózu během 6 měsíců před prvním podáním.
• Máte v anamnéze duševní zneužívání drog nebo trpíte duševní poruchou.
• Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce;
• Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo aktivní infekce Corona Virus Disease 2019 (COVID-19);
• Pacienti s městnavým srdečním selháním stupně III nebo vyšším, nestabilní anginou pectoris nebo infarktem myokardu nebo arytmií vyžadující léčbu nebo prodloužením QT intervalu během 6 měsíců před prvním podáním;
• Neuspokojivá kontrola krevního tlaku navzdory standardní terapii;
• Pacienti se selháním ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
• Pacienti nově diagnostikovaní s plicní intersticiální fibrózou nebo intersticiální plicní chorobou související s lékem během 3 měsíců před prvním podáním;
• Pacienti s anamnézou imunodeficience nebo transplantace orgánů;
• Pacienti s epilepsií vyžadující léčbu;
• Pacienti s nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem;
• V anamnéze došlo k inokulaci atenuované živé vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním, nebo byla inokulace oslabenou živou vakcínou plánována během období studie.
• Lidé se známou přecitlivělostí na studované léčivo a pomocné látky;
• Pacienti diagnostikovaní jako aktivní autoimunitní onemocnění do 2 let před prvním podáním;
• Ti, kteří se účastnili a užívali jiné protinádorové klinické studie léčiv během 4 týdnů před prvním podáním
• Během 2 týdnů před první dávkou byly použity jakékoli léky k léčbě MF, jakékoli imunomodulátory nebo jakákoli imunosupresiva
• Podle úsudku výzkumníků některé situace vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují subjekty k dokončení studie.