Et klinisk forsøg med TQ05105-tabletter kombineret med TQB3909-tabletter til behandling af myelofibrose (MF)

Inklusionskriterier:

• Deltagelse frivilligt i undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke med god overensstemmelse;
• Alder: 18 eller derover (når du underskriver den informerede samtykkeformular); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score på 0 til 2; Forventet levetid ≥ 24 uger;
• Patienter diagnosticeret med primær myelofibrose (PMF), post-polycytæmi vera myelofibrose (post-PV-MF) eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (post-ET-MF);
• Dem med moderat eller høj risiko myelofibrose evalueret i henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) prognostiske graderingskriterier, eller dem med højrisiko myelofibrose i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer for prognostiske graderingskriterier;
• Patienter med dårlig effekt af JAK-hæmmere (til monoterapi af TQB3909, fase Ib og fase II kohorte 2);
• Patienter, der ikke havde modtaget JAK-hæmmerbehandling (til fase II kohorte 1)
• Miltforstørrelse;
• Primære celler i perifert blod og primære knoglemarvsceller er ≤10 %;
• Ingen vækstfaktor, kolonistimulerende faktor, trombopoietin eller blodpladetransfusion blev modtaget inden for 2 uger før undersøgelsen, og blodrutineindeksene opfyldte kravene inden for 7 dage før den første administration
• Hovedorganets funktion er normal;
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation eller modtaget autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første administration, eller nyligt planlagt stamcelletransplantation;
• Patienter, der tidligere har fået BCL-2-hæmmer kombineret med JAK-hæmmerbehandling;
• Patienter, der tidligere har gennemgået miltoperation eller modtaget miltstrålebehandling inden for 6 måneder før den første administration;
• Andre maligniteter inden for 3 år før første administration eller er til stede.
• Patienter med flere faktorer, der påvirker oral eller absorption af lægemidler;
• Større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første administration;
• Tilstedeværelse af medfødt blødningsforstyrrelse og medfødt koagulopati;
• Patienter, der havde arterielle/venøse trombosehændelser inden for 6 måneder før den første administration.
• Har en historie med psykisk stofmisbrug, eller har en psykisk lidelse.
• Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion;
• Aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion, eller hepatitis C virus (HCV) infektion eller aktiv Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) infektion;
• Patienter med grad III eller derover kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt eller arytmi, der kræver behandling, eller forlængelse af QT-intervallet inden for 6 måneder før den første administration;
• Utilfredsstillende blodtrykskontrol trods standardbehandling;
• Patienter med nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
• Patienter nyligt diagnosticeret med pulmonal interstitiel fibrose eller lægemiddelrelateret interstitiel lungesygdom inden for 3 måneder før den første administration;
• Patienter med en historie med immundefektsygdom eller organtransplantation;
• Patienter med epilepsi, der kræver behandling;
• Patienter med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites;
• Der er en historie med svækket levende vaccinepodning inden for 4 uger før den første administration, eller svækket levende vaccinepodning var planlagt i undersøgelsesperioden.
• Personer med kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet og hjælpestoffer;
• Patienter diagnosticeret som aktive autoimmune sygdomme inden for 2 år før den første administration;
• De, der deltog i og brugte andre lægemidler i kliniske antitumorforsøg inden for 4 uger før den første administration
• Alle MF-behandlingsmidler, immunmodulatorer eller immunsuppressiva blev brugt inden for 2 uger før den første dosis
• Ifølge efterforskernes vurdering udgør nogle situationer alvorlig fare for forsøgspersonernes sikkerhed eller påvirker forsøgspersonerne til at gennemføre undersøgelsen.