Otevřená, jednoramenná, multicentrická, prospektivní studie fáze II fuquinitinibu v kombinaci s tegafurem gimeracil oteracil ve třetí linii léčby pacientů s pokročilým metastatickým CRC

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 a ≤ 75 let;
2. plně porozumět a dobrovolně podepsat ICF pro tuto studii (ICF musí být podepsáno před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii); ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie;
3. Histologicky a/nebo cytologicky dokumentovaný metastatický kolorektální adenokarcinom;
4. Refrakterní alespoň na standardní léčbu druhé linie obsahující fluorouracil, oxaliplatinu a irinotekan;
5. Alespoň jedna měřitelná léze (větší než 10 mm v průměru na spirálním CT skenu nebo 20 mm na konvenčním CT);
6. stav výkonu ECOG 0-1;
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
8. Žádná předchozí léčba inhibitorem receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) (TKI);
9. Adekvátní funkce jater, ledvin, srdce a hematologické funkce;
10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další postupy studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Jakékoli faktory, které ovlivňují použití perorálního podávání nebo jakékoli onemocnění nebo stav, který ovlivňuje absorpci léčiva;
3. Předchozí léčba přípravkem Tegafur Gimeracil Oteracil;
4. Účast na klinických studiích jiných léků do čtyř týdnů před zařazením;
5. Během 4 týdnů před zařazením podstoupil jinou systémovou protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, inhibitorů přenosu signálu, hormonální terapie a imunoterapie;
6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) > 1,5 × ULN;
7. Klinicky významné abnormality elektrolytů;
8. Subjekt s hypertenzí, kterou nelze kontrolovat léky, která je specifikována jako: systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg;
9. Nezmírněné toxické reakce vyšší než CTCAE V5.0 stupeň 1 způsobené jakoukoli předchozí protinádorovou léčbou;
10. Neúplné zhojení kožní rány, chirurgického místa, traumatického místa, těžkého slizničního vředu nebo zlomeniny;
11. Stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci, stanovené výzkumníkem;
12. Arteriální trombóza nebo hluboká žilní trombóza v anamnéze během 6 měsíců před zařazením;
13. Cévní mozková příhoda a/nebo přechodná cerebrální ischemie se objevila během 12 měsíců před zařazením;
14. Kardiovaskulární onemocnění s významným klinickým významem;
15. LVEF <50 %;
16. městnavé srdeční selhání, stupeň New York Heart Association (NYHA) > 2;
17. Důkaz metastázy do CNS;
18. Předchozí léčba inhibicí VEGFR;
19. Ventrikulární arytmie vyžadující medikamentózní léčbu;
20. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24h);
21. koagulační dysfunkce, sklon ke krvácení nebo antikoagulační léčba;
22. Jiné zhoubné nádory v posledních 5 letech, kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu po radikální operaci nebo karcinomu děložního hrdla in situ;
23. Aktivní infekce, která není klinicky kontrolována, jako je akutní pneumonie, aktivní hepatitida B nebo hepatitida C;
24. Podle posouzení zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie.