Eine offene, einarmige, multizentrische, prospektive Phase-II-Studie zu Fuquinitinib in Kombination mit Tegafur Gimeracil Oteracil in der Drittlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem metastasiertem CRC

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt;
2. Die ICF für diese Studie vollständig verstanden und freiwillig unterschrieben haben (die ICF muss unterzeichnet werden, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden); Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten;
3. Histologisch und/oder zytologisch dokumentiertes metastasiertes kolorektales Adenokarzinom;
4. Refraktär gegenüber mindestens einer Zweitlinien-Standardbehandlung mit Fluorouracil, Oxaliplatin und Irinotecan;
5. Mindestens eine messbare Läsion (größer als 10 mm Durchmesser im Spiral-CT-Scan oder 20 mm im konventionellen CT-Scan);
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-1;
7. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
8. Keine vorherige Behandlung mit dem Inhibitor des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) (TKI);
9. Ausreichende Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktionen;
10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Alle Faktoren, die die Anwendung der oralen Verabreichung beeinflussen, oder jede Krankheit oder jeder Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt;
3. Vorherige Behandlung mit Tegafur Gimeracil Oteracil;
4. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung;
5. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine andere systemische Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Hormontherapie und Immuntherapie;
6. International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN;
7. Klinisch signifikante Elektrolytanomalien;
8. Patienten mit Bluthochdruck, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann und wie folgt definiert ist: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg;
9. Nicht gelinderte toxische Reaktionen höher als CTCAE V5.0 Grad 1, die durch eine frühere Krebsbehandlung verursacht wurden;
10. Unvollständige Heilung von Hautwunden, Operationsstellen, traumatischen Stellen, schwerem Schleimhautgeschwür oder Bruch;
11. Vom Forscher bestimmte Zustände, die gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können;
12. Vorgeschichte einer arteriellen Thrombose oder tiefen Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
13. Schlaganfall und/oder vorübergehende zerebrale Ischämie traten innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung auf;
14. Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit erheblicher klinischer Bedeutung;
15. LVEF<50 %;
16. Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Grad > 2;
17. Hinweise auf eine ZNS-Metastasierung;
18. Vorherige Behandlung mit VEGFR-Hemmung;
19. Ventrikuläre Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
20. Proteinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 Std.);
21. Gerinnungsstörung, Hämorrhagieneigung oder Einnahme einer gerinnungshemmenden Therapie;
22. Andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren, außer Hautbasalzell- oder Plattenepithelkarzinomen nach radikaler Operation oder Zervixkarzinom in situ;
23. Aktive Infektion, die klinisch nicht kontrolliert wird, wie z. B. akute Lungenentzündung, aktive Hepatitis B oder Hepatitis C;
24. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.