Jednoramenná, jednocentrová, otevřená studie fáze II zanubrutinibu v kombinaci s R-CHOP/R-DHAP u nově diagnostikovaných pacientů s lymfomem z plášťových buněk (Z+RCHOP/RDHAP)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza MCL podle klasifikace WHO;
• Dříve neléčený MCL.
• Věk ≥ 18 a ≤ 70 let.
• ECOG, 0~2.
• Vhodné pro léčbu vysokými dávkami včetně vysokých dávek Ara-C.
• Etapa II-IV (Ann Arbor).
• Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI). Měřitelné onemocnění bylo definováno jako nejméně 1 lymfatická uzlina > 1,5 cm v nejdelším průměru a měřitelná ve 2 kolmých rozměrech; pouze v případě infiltrace kostní dřeně je pro všechna stagingová hodnocení povinná aspirace kostní dřeně a biopsie.
• Následující laboratorní testy během období screeningu (pokud se netýkají onemocnění MCL)
• 1) Neutrofily ≥1×109/l během 7 dnů před vstupem do studie a žádná podpůrná léčba růstovým faktorem.
• 2) Krevní destičky ≥75×109/l během 7 dnů před vstupem do studie bez podpory růstovým faktorem nebo krevní transfuze.
• 3) Hemoglobin ≥75 g/l nesmí být podán 7 dní před testem. Pokud je postižena kostní dřeň, neutrofily ≥ 0,75 × 109/l, krevní destičky ≥ 50 × 109/l, hemoglobin ≥ 50 g/l)
• 4) Clearance kreatininu ≥30 ml/min
• 5) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3× horní hranice normy (ULN).
• Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​a aktivovaný parciální protrombinkinázový čas (APTT) ≤1,5×ULN. Pokud existuje inhibitor koagulačního faktoru, který způsobuje zvýšené INR nebo prodlouženou APTT, je na zkoušejícím, aby rozhodl, zda pacienta zapíše.
• Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních prostředků (např. kondomů, implantátů, injekčních přípravků, kombinovaných perorálních kontraceptiv, nitroděložních tělísek, sexuální abstinence nebo sterilizovaného partnera) během studie; toto by mělo být zachováno po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Písemný formulář informovaného souhlasu podle GCP a národních předpisů.

Kritéria vyloučení:

• Známé postižení CNS MCL, leukemický nelymfonodulární lymfom z plášťových buněk bylo vyloučeno.
• Velká operace do 4 týdnů od screeningu
• Souběžné nebo předchozí malignity během posledních 2 let jiné než bazocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované arytmie a hypertenze, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association nebo LVEF pod 50 % (AHA, 2016)
• QTcF > 450 ms nebo jiné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) včetně atrioventrikulárního bloku druhého stupně typu II nebo atrioventrikulárního bloku třetího stupně
• Klinicky významná hypersenzitivita (např. anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce na samotnou sloučeninu zanubrutinibu nebo na pomocné látky v jeho formulaci)
• Vyžaduje léčbu silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A
• Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, jako je malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, bariatrické chirurgické zákroky, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
• Aktivní infekce včetně infekcí vyžadujících perorální nebo intravenózní antimikrobiální léčbu
• Pacienti s nevyřešenou infekcí hepatitidou B nebo C nebo známou HIV pozitivní infekcí
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
• Těhotenství nebo kojení
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo ohrozit studii
• Účast v další klinické studii do 30 dnů před zařazením do této studie
• špatné dodržování