新たにマントル細胞リンパ腫と診断された患者を対象としたザヌブルチニブとR-CHOP/R-DHAPの併用の単群、単施設、非盲検第II相試験 (Z+RCHOP/RDHAP)

包含基準:

• WHO分類に従ってMCLの組織学的に診断が確認された。
• 未治療のMCL。
• 年齢は18歳以上、70歳以下。
• ECOG、0~2。
• 高用量Ara-Cを含む高用量治療に適しています。
• ステージ II ～ IV (アナーバー)。
• コンピューター断層撮影 (CT)/磁気共鳴画像法 (MRI) で測定可能な疾患。 測定可能な疾患は、最長直径が 1.5 cm を超え、垂直 2 次元で測定可能な少なくとも 1 つのリンパ節として定義されました。骨髄浸潤のみの場合、骨髄穿刺と生検はすべての病期評価に必須です。
• スクリーニング期間中の以下の臨床検査（MCL疾患に関連するものを除く）
• 1) 研究参加前7日以内の好中球≧1×109/L、かつ成長因子補助療法を受けていない。
• 2) 成長因子のサポートまたは輸血を受けていない、研究参加前7日以内の血小板≧75×109/L。
• 3) ヘモグロビン 75g/L 以上の場合は、検査前 7 日間は輸血を行わないこと。 骨髄が関与している場合、好中球≧0.75×109/L、血小板≧50×109/L、ヘモグロビン≧50g/L）
• 4) クレアチニンクリアランス ≥30ml/min
• 5) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の上限 (ULN) の 3 倍以下。
• 国際標準比 (INR) ≤ 1.5 および活性化部分プロトロンビンキナーゼ時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN。 INRの上昇またはAPTTの延長を引き起こす凝固因子阻害剤がある場合、患者を登録するかどうかは研究者が決定します。
• 性的に活発な男性および妊娠の可能性のある女性は、研究期間中、非常に効果的な避妊薬（例：コンドーム、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、子宮内避妊具、性的禁欲、または不妊手術されたパートナー）の使用に同意しなければなりません。これは治験薬の最後の投与後90日間維持する必要があります
• 平均余命は3か月以上。
• GCP および国内規制に準拠した書面によるインフォームドコンセントフォーム。

除外基準:

• MCLの既知のCNS関与、白血病性非リンパ結節性マントル細胞リンパ腫は除外されました。
• スクリーニング後 4 週間以内の大手術
• -過去2年以内に、基底細胞皮膚がんまたは上皮内子宮頸がん以外の悪性腫瘍の併発または以前の悪性腫瘍がある
• -スクリーニング後6か月以内の制御不能な不整脈や高血圧、うっ血性心不全、または心筋梗塞などの臨床的に重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会の機能分類によって定義されるクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心臓病、またはLVEF 50%未満（AHA，2016）
• QTcF > 450 ミリ秒、または第 2 度房室ブロック II 型または第 3 度房室ブロックを含むその他の重大な心電図 (ECG) 異常
• 臨床的に重大な過敏症（例、ザヌブルチニブの化合物そのものまたはその製剤中の賦形剤に対するアナフィラキシー反応またはアナフィラキシー様反応）
• 強力なCYP3A阻害剤または強力なCYP3A誘導剤による治療が必要
• カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃や小腸の切除、肥満手術、症候性炎症性腸疾患、部分的または完全な腸閉塞などの胃腸機能に重大な影響を与える疾患がある
• 活動性感染症（経口または静脈内抗菌療法を必要とする感染症を含む）
• 未解決のB型肝炎またはC型肝炎感染症、または既知のHIV陽性感染症を患っている患者
• -治験薬の初回投与前の6か月以内に脳卒中または頭蓋内出血の病歴がある
• 妊娠中または授乳中
• 生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、研究者の意見では、患者の安全性が損なわれる可能性がある、または研究を危険にさらす可能性がある
• この研究に登録する前30日以内に別の臨床試験に参加した
• 不十分なコンプライアンス