Nutriční terapie autonomní dysfunkce u starších pacientů se srdečním selháním

Srdeční selhání je definováno jako „komplexní klinický syndrom, který může být důsledkem jakékoli strukturální nebo funkční srdeční poruchy, která zhoršuje schopnost komory plnit nebo vypuzovat krev“. New York Heart Association klasifikuje srdeční selhání do čtyř funkčních tříd: NYHA 1-4, přičemž třída 1 je minimální a třída 4 jako nejpokročilejší stadium.

Jako klinický syndrom může být srdeční selhání spojeno s významnými omezeními funkční kapacity, což může být u starší populace velmi vysilující. Je hlavní příčinou morbidity a mortality a je hlavní příčinou hospitalizace u starších jedinců ve Spojených státech (1-15), zejména u osob ve věku ≥ 65 let (16, 18). Každý rok dojde k téměř 1 milionu hospitalizací pro srdeční selhání, přičemž počty hospitalizací stále rostou. Prevalence srdečního selhání se ve Spojených státech odhaduje na více než 5,8 milionu a srdeční selhání bylo označeno za nově se objevující epidemii (17).

Srdeční selhání je spojeno s autonomní a endoteliální dysfunkcí. Nedávné studie naznačují, že pacienti se srdečním selháním mohou být náchylnější k poškození vazomotorické a autonomní reakce na stres [19-29]. Snížená schopnost zvýšit průtok krve nebo srdeční frekvenci přiměřeně v reakci na požadavek by mohla omezit funkční kapacitu těchto subjektů a přispěla by k ortostáze (pokles krevního tlaku při postavení). Dalším faktorem přispívajícím k ortostáze u těchto jedinců je špatný svalový tonus na dolních končetinách snižující žilní průtok.

Endoteliální dysfunkce u SS je na druhé straně připisována snížené produkci NO a zvýšenému oxidačnímu stresu v důsledku neurohumorální aktivace, uvolňování zánětlivých poslů z myokardu, změněné lokální smykové síle a výsledné aterogenezi (30, 31). Samotná endoteliální dysfunkce způsobuje zvýšení produkce cytokinů, uncoupling eNOS a dále zvyšuje oxidační stres (32-35). Endotel pomáhá při regulaci vaskulárního tonu tím, že vyrovnává produkci vazodilatátorů a vazokonstriktorů v reakci na různé podněty (36) a jeho dysfunkce by také narušila funkci baroreceptorů, což by následně ovlivnilo srdeční autonomní aktivitu a průtok krve.

V našem výzkumu doufáme, že zlepšíme jak autonomní, tak endoteliální funkci doplněním bílkovin a karnitinu ve stravě. Studie ukázaly, že když je protein metabolizován na aminokyseliny L-arginin a citrulin, dochází ke zvýšené syntéze NO (37). L-arginin, semiesenciální bazická aminokyselina, je prekurzorem při tvorbě oxidu dusnatého enzymem oxid dusnatý syntáza a přímo zvyšuje tvorbu NO (38). Bylo hlášeno, že podávání argininu a/nebo citrulinu pacientům se srdečním selháním zlepšuje endoteliální funkci. Bylo prokázáno, že systolický a diastolický arteriální tlak a také systolický tlak v plicnici významně klesají po podání argininu nebo citrulinu, což zase zlepšuje diastolický průměr pravé komory [37, 39]. Jedna klinická studie zaznamenala zlepšení tlaku v plicnici a ejekční frakce pravé komory po dvou měsících perorální suplementace L-argininem nebo citrulinem u pacientů se srdečním selháním a dysfunkcí pravé komory (39). Očekává se, že suplementace proteinů zlepší autonomní funkce tím, že bude mít pozitivní dopad na fyziologické a biochemické parametry, včetně syntézy oxidu dusnatého, od které se očekává, že zlepší průtok krve baroreceptory, autonomní TK a HR v reakci na tilt.

Suplementace karnitinu v dávce 1 g/den po dobu 12 týdnů u hemodialyzovaných pacientů významně snížila systémový zánět, což se projevilo snížením CRP, IL-1β a IL-6 (40). U obezity byly mitochondriální abnormality snížené oxidace mastných kyselin, neúplné β-oxidace a narušené přepínání substrátu z mastné kyseliny na pyruvát zvráceny po 8 týdnech perorálního suplementace stejnou dávkou karnitinu (41). Očekávají se stejné příznivé účinky karnitinu u jedinců se srdečním selháním.

Účelem této studie je vyhodnotit účinky 16týdenní suplementace bílkovin na měření autonomní regulace krevního tlaku a srdeční frekvence, jakož i fyzické síly a funkce u starších subjektů s mírným až středně těžkým srdečním selháním (NYHA 1, 2, nebo 3). Každý účastník bude randomizován do jedné ze dvou skupin (syrovátkový protein + L-karnitin nebo placebo). Cílové body studie budou měřeny na začátku a po 4 měsících léčby.