Personalizace a zdokonalení neoadjuvantní chemoterapie u lokálně pokročilé, ale resekovatelné rakoviny tlustého střeva u starších osob ve věku 70 a více let (FOxTROT2France)

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva (nebo horního rekta, pokud je příliš vysoký pro radioterapii), dysplazie vysokého stupně není přijatelná,
• Pacienti se synchronními nádory jsou způsobilí, pokud nejpokročilejší nádor splňuje výše uvedená kritéria
• Radiologické stadium T3/T4 a N0/N1/N2 a M0
• Pacient způsobilý k kurativní operaci (bez nutnosti chemoterapie)
• Žádný klinický, radiologický a kolonoskopický důkaz střevní obstrukce
• Věk ≥ 70 v době registrace
• stav nádoru pMMR/MSS
• Specialista na rakovinu tlustého střeva nebo geriatrický onkolog (pokud je na místě k dispozici) byl posouzen jako způsobilý pro 6 týdnů (3 cykly) NAC s FOLFOX (buď plnou nebo 80% dávky FOLFOX) a chirurgický zákrok
• Uracilemie <16 ng/ml. (homozygotní pro DPYD zárodečné mutace budou provedeny, ale je to volitelné)
• Adekvátní plný krevní obraz: WBC >3,0 x109/l; krevní destičky >100 x 109/l a neutrofily ≥ 1,5 x x109/l Anémie (Hb < 10,0 g/dl) není vyloučením, ale měla by být upravena transfuzí před operací a chemoterapií. Pokud Hb zůstává i přes transfuze nízké, lze podle rozhodnutí chirurgického a onkologického týmu podat operaci a chemoterapii.
• Elektrolyty v séru: Ca2+ > 2,1 mmol/l, Mg2+ > 0,65 mmol/l, K+ > 3,4 mmol/LAAdekvátní renální biochemie: GFR > 50 ml/min podle místních standardů

• Přiměřená hepatobiliární funkce:

  • bilirubin < 1,5 ULN (Pacienti s Gilbertovým syndromem, kteří mají zvýšený bilirubin, ale jinak normální jaterní funkční testy, jsou způsobilí pro studii, pokud je bilirubin < 3 ULN)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN
• Pacient schopen porozumět studii a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas se studií
• Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

• Každý pacient, kterému MDT doporučuje radioterapii
• Silný důkaz vzdálených metastáz nebo peritoneálních uzlů (cM1), Nicméně případy s neurčitými abnormalitami by měly být řízeny a vyšetřeny podle standardních místních postupů MDT a lze je zvážit pro zařazení do studie, pokud je názor MDT takový, že jsou považovány s největší pravděpodobností za benigní .
• Peritonitida (sekundární k perforovanému nádoru)
• T1-T2
• Závažná lékařská komorbidita podle hodnocení předního lékaře (jako je nekontrolovaná angina pectoris)
• Jakékoli jiné maligní onemocnění během předchozích 5 let s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže, karcinomu in situ a onemocnění v časném stádiu s rizikem recidivy <10 %
• Známý stav nádoru dMMR/MSI-H
• Máte periferní citlivou neuropatii s funkčním poškozením (≥ stupeň 2 podle NCI-CTCAE v5.0)
• Nedávná (během čtyř týdnů před randomizací) nebo současná léčba brivudinem, sorivudinem nebo jejich chemicky příbuznými analogy
• Osoba pod opatrovnictvím, opatrovnictvím a ochranou spravedlnosti nebo osoba zbavená svobody
• Z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů není možné podstoupit lékařskou kontrolu studie
• Známá přecitlivělost na léčivou látku zkoušené léčby nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Pacient se špatným nutričním stavem na posouzení každého lékaře
• hypoplazie kostní dřeně
• Potenciálně závažná infekce 1 měsíc před NAC
• Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny (žlutá zimnice, plané neštovice, pásový opar, spalničky, příušnice, zarděnky, tuberkulóza, rotavirus, chřipka) 1 měsíc před NAC
• Každý případ klinicky významného aktivního srdečního onemocnění nebo infarktu myokardu během 6 měsíců,
• Jakýkoli chronický stav nevyrovnaný v posledních 6 měsících: selhání jater, selhání ledvin, selhání dýchání,
• QT/QTc interval > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy
• Známá perniciózní anémie nebo jiné anémie způsobené nedostatkem vitamínu B12