Personliggørelse og forfining af neo-adjuverende kemoterapi ved lokalt avanceret men resecerbar tyktarmskræft hos ældre på 70 år eller derover (FOxTROT2France)

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bekræftet adenokarcinom i tyktarmen (eller øvre endetarm, hvis for høj til strålebehandling), højgradig dysplasi er ikke acceptabel,
• Patienter med synkrone tumorer er berettigede, hvis den mest fremskredne tumor opfylder ovenstående kriterier
• Radiologisk stadie T3/T4 og N0/N1/N2 og M0
• Patient kvalificeret til helbredende kirurgi (uden nødvendigheden af ​​kemoterapi)
• Ingen kliniske, radiologiske og koloskopiske tegn på tarmobstruktion
• Alder ≥ 70 på registreringstidspunktet
• pMMR/MSS tumorstatus
• Tyktarmskræftspecialist eller geriatrisk onkolog (hvis tilgængelig på stedet) vurderes egnet til at modtage 6 uger (3 kurser) NAC med FOLFOX (enten fuld eller 80 % af FOLFOX-dosis) og operation
• Uracilæmi <16 ng/ml. (homozygot for DPYD-kimlinjemutationer vil blive udført, men det er valgfrit)
• Tilstrækkelig fuld blodtælling: WBC >3,0 x109/l; blodplader >100 x109/l og neutrofiler ≥ 1,5 x x109/l Anæmi (Hb < 10,0 g/dl) er ikke en udelukkelse, men bør korrigeres ved transfusion forud for operation og kemoterapi. Hvis Hb forbliver lav på trods af transfusioner, kan operation og kemoterapi gives efter beslutning fra kirurgiske og onkologiske teams.
• Serumelektrolytter: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+> 3,4 mmol/LAtilstrækkelig nyrebiokemi: GFR >50 ml/min vurderet efter lokale standarder

• Tilstrækkelig hepatobiliær funktion:

  • bilirubin < 1,5 ULN (patienter med Gilberts syndrom, som har forhøjet bilirubin, men ellers normale leverfunktionsprøver er kvalificerede til undersøgelsen, hvis bilirubin < 3 ULN)
  • AST/ALT < 2,5 x ULN
• Patient i stand til at forstå og villig til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen
• Patient tilknyttet en social sikringsordning

Ekskluderingskriterier:

• Enhver patient, for hvem strålebehandling rådgives af MDT
• Stærke tegn på fjernmetastaser eller peritoneale knuder (cM1), Tilfælde med ubestemte abnormiteter bør dog håndteres og undersøges i henhold til standard lokale MDT-procedurer og kan overvejes til forsøg, hvis MDT's opfattelse er, at disse anses for at være mest sandsynlige for at være godartede .
• Peritonitis (sekundær til perforeret tumor)
• T1-T2
• Alvorlig medicinsk komorbiditet, vurderet af førende kliniker (såsom ukontrolleret angina)
• Enhver anden malign sygdom inden for de foregående 5 år med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft, carcinoma in situ og sygdom i tidligt stadie med en gentagelsesrisiko <10 %
• Kendt dMMR/MSI-H tumorstatus
• Har en perifer sensitiv neuropati med funktionsnedsættelse (≥ grad 2 ifølge NCI-CTCAE v5.0)
• Nylig (inden for fire uger før randomisering) eller samtidig behandling med brivudin, sorivudin eller deres kemisk beslægtede analoger
• Person under værgemål, kuratorskab og retfærdighedens beskyttelse eller frihedsberøvet
• Umuligt at gennemgå den medicinske opfølgning af forsøget af geografiske, sociale eller psykologiske årsager
• Kendt overfølsomhed over for det aktive stof i forsøgsbehandlingerne eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Patient med dårlig ernæringsstatus ved påskønnelse af hver kliniker
• knoglemarvshypoplasi
• Potentielt alvorlig infektion 1 måned før NAC
• Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner (gul feber, skoldkopper, helvedesild, mæslinger, fåresyge, røde hunde, tuberkulose, rotavirus, influenza) 1 måned før NAC
• Ethvert tilfælde af klinisk signifikant aktiv hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder,
• Enhver kronisk tilstand, der ikke er balanceret i de sidste 6 måneder: Leversvigt, nyresvigt, respirationssvigt,
• QT/QTc-interval > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder
• Kendt perniciøs anæmi eller andre anæmier på grund af vitamin B12-mangel