Personalizowanie i udoskonalanie chemioterapii neoadjuwantowej w miejscowo zaawansowanym, ale możliwym do resekcji raku jelita grubego u osób w podeszłym wieku 70 lat lub więcej (FOxTROT2France)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją gruczolakorak okrężnicy (lub górnej części odbytnicy, jeśli jest zbyt wysoki do radioterapii), dysplazja dużego stopnia jest niedopuszczalna,
• Do badania kwalifikują się pacjenci z nowotworami synchronicznymi, jeśli najbardziej zaawansowany guz spełnia powyższe kryteria
• Stopień radiologiczny T3/T4 i N0/N1/N2 i M0
• Pacjent kwalifikujący się do leczenia operacyjnego (bez konieczności chemioterapii)
• Brak klinicznych, radiologicznych i kolonoskopowych dowodów na niedrożność jelit
• Wiek ≥ 70 lat w momencie rejestracji
• Stan nowotworu pMMR/MSS
• Specjalista ds. raka okrężnicy lub onkolog geriatryczny (jeśli jest dostępny na miejscu) uznany za zdolnego do otrzymania 6 tygodni (3 kursy) NAC z FOLFOX (w pełnej dawce lub 80% dawki FOLFOX) i operacji
• Uracilemia <16 ng/ml. (zostanie wykonana homozygota pod względem mutacji linii zarodkowej DPYD, ale jest to opcjonalne)
• Odpowiednia pełna morfologia krwi: WBC >3,0 x109/l; płytki krwi >100 x 109/l i neutrofile ≥ 1,5 x x109/l Niedokrwistość (Hb < 10,0 g/dl) nie jest wykluczeniem, ale należy ją skorygować poprzez transfuzję przed operacją i chemioterapią. Jeśli poziom Hb utrzymuje się na niskim poziomie pomimo transfuzji, zgodnie z decyzją zespołów chirurgicznych i onkologicznych można zastosować operację i chemioterapię.
• Elektrolity w surowicy: Ca2+ > 2,1 mmol/L, Mg2+ > 0,65 mmol/L, K+ > 3,4 mmol/LA Odpowiednia biochemia nerek: GFR > 50 ml/min według lokalnych standardów

• Odpowiednia funkcja wątroby i dróg żółciowych:

  • bilirubina < 1,5 GGN (Pacjenci z zespołem Gilberta, u których podwyższony poziom bilirubiny, ale poza tym prawidłowe wyniki testów czynności wątroby, kwalifikują się do badania, jeśli bilirubina < 3 GGN)
  • AST/ALT < 2,5 x GGN
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie
• Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym

Kryteria wyłączenia:

• Każdy pacjent, u którego MDT zaleca radioterapię
• Silne dowody na obecność odległych przerzutów lub guzków otrzewnej (cM1). Jednakże przypadki z nieokreślonymi nieprawidłowościami należy leczyć i badać zgodnie ze standardowymi lokalnymi procedurami MDT i można je uwzględnić w badaniu, jeśli w opinii MDT są one uważane za najprawdopodobniej łagodne .
• Zapalenie otrzewnej (wtórne do perforowanego guza)
• T1-T2
• Poważne choroby współistniejące, ocenione przez lekarza prowadzącego (takie jak niekontrolowana dławica piersiowa)
• Jakakolwiek inna choroba nowotworowa występująca w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ i choroby we wczesnym stadium z ryzykiem nawrotu <10%
• Znany status guza dMMR/MSI-H
• Masz wrażliwą neuropatię obwodową z zaburzeniami czynnościowymi (≥ stopnia 2 według NCI-CTCAE v5.0)
• Niedawne (w ciągu czterech tygodni przed randomizacją) lub jednoczesne leczenie brywudyną, sorywudyną lub ich chemicznie pokrewnymi analogami
• Osoba pozostająca pod opieką, kuratelą i ochroną wymiaru sprawiedliwości lub osoba pozbawiona wolności
• Niemożność poddania się kontroli lekarskiej w trakcie badania ze względów geograficznych, społecznych lub psychologicznych
• Znana nadwrażliwość na substancję czynną badanego leczenia lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Pacjent ze złym stanem odżywienia po ocenie każdego lekarza
• hipoplazja szpiku kostnego
• Potencjalnie ciężka infekcja na 1 miesiąc przed NAC
• Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki (żółta febra, ospa wietrzna, półpasiec, odra, świnka, różyczka, gruźlica, rotawirus, grypa) 1 miesiąc przed NAC
• Każdy przypadek klinicznie istotnej aktywnej choroby serca lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy,
• Każdy stan przewlekły niezrównoważony w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niewydolność wątroby, niewydolność nerek, niewydolność oddechowa,
• Odstęp QT/QTc > 450 ms dla mężczyzn i > 470 ms dla kobiet
• Znana niedokrwistość złośliwa lub inna niedokrwistość spowodowana niedoborem witaminy B12