Studie fáze IIa k prozkoumání účinnosti a bezpečnosti HWH486 u dospělých s CSU

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18, ≤70 let;
2. Účastníci s chronickou spontánní kopřivkou (CSU) v době randomizace, jak je definováno následovně: přítomnost svědění a kopřivky po dobu ≥ 6 po sobě jdoucích týdnů před screeningem, navzdory druhé generaci H1-antihistaminika během tohoto období; Skóre aktivity kopřivky (UAS7) (rozsah 0–42) ≥ 16, skóre závažnosti kopřivky (HSS7) (rozsah 0–21) ≥ 6 a skóre závažnosti svědění (ISS7) (rozsah 0–21) ≥ 6 během 7 po sobě jdoucích dnů před randomizace; Trvání CSU ≥6 měsíců před screeningem (definováno jako počátek CSU, jak určil zkoušející na základě veškeré dostupné podpůrné dokumentace).
3. ochoten a schopen vyplnit denní eDiář účastníka kopřivky (UPDD) po dobu trvání studie;
4. Ochota užívat základní léky a nouzové léky podle protokolu studie.

6) Písemný informovaný souhlas podepsaný dobrovolně pacientem nebo jeho zákonnými zástupci.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí užívání HWH486 nebo jiných inhibitorů BTK;
2. Účastníci, u nichž převládá nebo je jediným spouštěčem jejich chronické kopřivky (chronická indukovatelná kopřivka);
3. Jakékoli jiné kožní onemocnění spojené s chronickým svěděním, které by podle názoru výzkumníka mohlo ovlivnit hodnocení a výsledky studie, např. atopická dermatitida, bulózní pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senilní pruritus nebo psoriáza
4. S příznaky nebo známkami progresivního nebo nekontrolovaného onemocnění ledvin, jater, krve, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického, psychiatrického nebo mozkového onemocnění nebo s anamnézou gastrointestinálního krvácení, které je spojeno s významným rizikem krvácení nebo koagulopatie, nebo je klinicky významný (např. vyžadující hospitalizaci nebo krevní transfuzi) nebo s jinými chronickými zdravotními stavy, které nejsou způsobilé pro účast v tomto klinickém hodnocení, nebo mají v anamnéze malignitu, jinou než nemetastatický bazaliom nebo kožní spinocelulární karcinom nebo karcinomu in situ děložního čípku s vhodnou léčbou a bez známek recidivy;
5. Klinicky důležité indikátory laboratorních testů jsou abnormální, včetně: abnormální krevní rutiny: hemoglobin (Hb) < 100 g/l nebo počet bílých krvinek (WBC) < 3,5×10^9/l; Abnormální funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) ≥1,5×ULN nebo alanylaminotransferáza (ALT) ≥1,5×ULN nebo celkový bilirubin (TBIL) ≥1,5×ULN; Abnormální funkce ledvin: kreatinin (Cr) ≥1×ULN; jakékoli další indikátory laboratorních testů, o kterých si vědci myslí, že mohou ovlivnit vyhodnocení výsledků testů;
6. Aktivní a nekontrolované virové a bakteriální infekce v době screeningu, jako je HIV, HBV, HCV, syfilis, výsledky testů na tuberkulózu, nebo pokud existují nějaké klinické příznaky bakteriální, virové, parazitární nebo plísňové infekce vyžadující léčbu;
7. Těhotné nebo kojící ženy; mít plán těhotenství během klinického hodnocení a do 1 měsíce po poslední dávce a nechcete užívat lékařsky uznávané spolehlivé antikoncepční metody;
8. Alergie v anamnéze na jakýkoli hodnocený terapeutický lék nebo jeho pomocné látky;
9. Anamnéza nebo důkaz o zneužívání alkoholu nebo drog během šesti měsíců před randomizací;
10. Použití jiných imunosupresivních léků, včetně, ale bez omezení na ně, hydroxychlorochinu, methotrexátu, cyklosporinu A, cyklofosfamidu, takrolimu, mortemykofenolátu, tripterygia a sloučeniny glycyrrhizinu během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je starší) před screeningem;
11. Vyšetřovatel určí, že subjekty mají nějaké podmínky, které je činí nezpůsobilými k účasti na experimentu (jako je slabé zdraví, špatná poddajnost atd.).