Eine Phase-IIa-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von HWH486 bei Erwachsenen mit CSU

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18, ≤70 Jahre alt;
2. Teilnehmer mit chronischer spontaner Urtikaria (CSU) zum Zeitpunkt der Randomisierung, wie durch Folgendes definiert: Vorhandensein von Juckreiz und Nesselsucht für ≥ 6 aufeinanderfolgende Wochen vor dem Screening, trotz H1-Antihistaminika der zweiten Generation in diesem Zeitraum; Urticaria Activity Score (UAS7) (Bereich 0–42) ≥ 16, Nesselsucht-Schweregrad-Score (HSS7) (Bereich 0–21) ≥ 6 und Juckreiz-Schweregrad-Score (ISS7) (Bereich 0–21) ≥ 6 an 7 aufeinanderfolgenden Tagen vor Randomisierung; CSU-Dauer ≥6 Monate vor dem Screening (definiert als Beginn der CSU, wie vom Prüfer auf der Grundlage aller verfügbaren Begleitdokumente festgelegt).
3. Bereit und in der Lage, das Urticaria Participant Daily eDiary (UPDD) für die Dauer der Studie auszufüllen;
4. Bereit zur Einnahme von Hintergrundmedikamenten und Notfallmedikamenten gemäß Studienprotokoll.

6) Schriftliche Einverständniserklärung, die vom Patienten oder seinen gesetzlichen Vertretern freiwillig unterzeichnet wird.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Verwendung von HWH486 oder anderen BTK-Inhibitoren;
2. Teilnehmer mit einem überwiegenden oder alleinigen Auslöser ihrer chronischen Urtikaria (chronisch induzierbare Urtikaria);
3. Jede andere mit chronischem Juckreiz einhergehende Hauterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Studienauswertungen und -ergebnisse beeinflussen könnte, z.B. atopische Dermatitis, bullöses Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis, seniler Pruritus oder Psoriasis
4. Mit Symptomen oder Anzeichen einer fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, Blut-, Magen-Darm-, endokrinen, Lungen-, Herz-, neurologischen, psychiatrischen oder Gehirnerkrankung oder mit einer Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen, die mit einem erheblichen Risiko für Blutungen oder Koagulopathie verbunden sind, oder klinisch bedeutsam ist (z. B. ein Krankenhausaufenthalt oder eine Bluttransfusion erforderlich ist) oder an anderen chronischen Erkrankungen leidet, die nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie infrage kommen, oder bei denen in der Vorgeschichte bösartige Erkrankungen aufgetreten sind, mit Ausnahme von nicht-metastasiertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses bei entsprechender Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens;
5. Klinisch wichtige Labortestindikatoren sind abnormal, darunter: abnormale Blutwerte: Hämoglobin (Hb) < 100 g/L oder Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 3,5×10^9/L; Abnormale Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST) ≥1,5×ULN oder Alanylaminotransferase (ALT) ≥1,5×ULN oder Gesamtbilirubin (TBIL) ≥1,5×ULN; Abnormale Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≥1×ULN; alle anderen Labortestindikatoren, von denen Forscher glauben, dass sie die Bewertung der Testergebnisse beeinflussen könnten;
6. Aktive und unkontrollierte virale und bakterielle Infektionen zum Zeitpunkt des Screenings, wie HIV-, HBV-, HCV-, Syphilis-, Tuberkulose-Testergebnisse, oder wenn klinische Symptome einer bakteriellen, viralen, parasitären oder Pilzinfektion vorliegen, die eine Behandlung erfordern;
7. Schwangere oder stillende Frauen; während der klinischen Studie und innerhalb eines Monats nach der letzten Dosis Schwangerschaftspläne haben und keine medizinisch anerkannten zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden möchten;
8. Vorgeschichte einer Allergie gegen ein Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe;
9. Anamnese oder Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der sechs Monate vor der Randomisierung;
10. Verwendung anderer immunsuppressiver Arzneimittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hydroxychloroquin, Methotrexat, Cyclosporin A, Cyclophosphamid, Tacrolimus, Mortemycophenolat, Tripterygium und die Verbindung Glycyrrhizin, innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum älter ist) vor dem Screening;
11. Der Forscher stellt fest, dass die Probanden irgendwelche Umstände haben, die sie für die Teilnahme am Experiment ungeeignet machen (z. B. schlechter Gesundheitszustand, schlechte Compliance usw.).