Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Od houby k viru, zkoumání bezpečnosti a účinnosti terbinafinu u pacientů s chronickou hepatitidou B (HepBTer)

5. února 2025 aktualizováno: Ulrich Beuers, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Od houby k viru, klinická studie fáze 1b zkoumající bezpečnost a účinnost terbinafinu u pacientů s chronickou hepatitidou B

Odůvodnění: V současné době není k dispozici žádná kurativní terapie pro pacienty, kteří jsou chronicky infikováni virem hepatitidy B (HBV). Zejména přítomnost virového rezervoáru stabilní epizomální, kovalentně uzavřené kruhové DNA (cccDNA) v jádře infikovaných hepatocytů představuje velkou výzvu pro vývoj kurativních terapií. HBV cccDNA působí jako templát pro produkci virových proteinů a genomů HBV. V preklinické studii byl terbinafin (antimykotikum) identifikován jako silný a specifický supresor transkripce cccDNA zprostředkované HBx. HBx je doplňkový virový protein HBV, o kterém bylo prokázáno, že je nezbytný pro replikaci HBV a zvyšuje replikaci na transkripční úrovni in vivo. Potlačení transkripce cccDNA má za následek silné snížení produkce virových genomů (RNA a DNA) a také virových proteinů. To umožní obnovu imunitního systému, zvýší virovou clearance a zabrání doplňování cccDNA poolu v hepatocytech, což vše přispívá k vyléčení chronické hepatitidy B (CHB).

Cíl: poskytnout důkaz o koncepci inhibice transkripce cccDNA zprostředkované HBx terbinafinem, a to jak v monoterapii, tak v doplňkové terapii vedle tenofoviru. Sekundárními výstupy bude bezpečnost a snášenlivost terbinafinu v této specifické skupině.

Uspořádání studie: Tato pilotní studie je stratifikovaná, jednocentrová, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie se zvyšující se dávkou.

Studijní populace: pacienti chronicky infikovaní virem hepatitidy B s normální funkcí jater a bez známek poškození jater, kteří neužívají žádná antivirová léčiva (skupina A, n=16) nebo jsou léčeni tenofovirem > 6 měsíců (skupina B, n=16).

Intervence: Pacienti budou náhodně rozděleni do denní perorální léčby terbinafinem nebo odpovídajícím placebem, buď jako monoterapie (skupina A) nebo jako přídavná léčba k tenofoviru (skupina B).

Hlavní parametry/koncové body studie: Primární výsledky: pokles hladiny sérového HBsAg >0,32log10 IU/ml v obou skupinách A i B a pokles sérové ​​HBV DNA >0,86log10 ve skupině A na konci léčby studie (10. týden oproti výchozí hodnotě ). Sekundární výsledky: 1) Bezpečnost a snášenlivost terbinafinu jako mono- nebo kombinační terapie; 2) hladina sérového HBsAg a HBV DNA po 3 měsících sledování; 3) pokles hladin HBsAg v průběhu času (všechny návštěvy); 4) HBV RNA, velké hladiny HBsAg (LHBs) HBcrAg a stav HBeAg na začátku a na konci studie 4).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěch a skupinová příbuznost: Pacienti účastnící se této studie podstoupí fyzikální vyšetření a odběry vzorků krve (13 vzorků a celkem 467,5 ml). Budou také požádáni o vyplnění dotazníků kvality života HBQOL a EQ5D5L a lékařského deníku. Celkem bude v nemocnici 13 návštěv, z toho 7 pouze na odběr krve. Terbinafin může vyvolat poškození jater 1 z 50 000 až 120 000 receptů (LiverTox), při návštěvách je prováděna týdenní bezpečnostní laboratorní kontrola, aby se zjistila možná toxicita jater v raném stádiu a zabránilo se poškození jater.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
36

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105AZ
        • Nábor
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • D.J. van Doorn, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 - 60 let

  2. Prokázaná CHB po dobu delší než 6 měsíců, na základě sérologie (HBsAg pozitivita) a při screeningu virové nálože:

    i) Skupina A: HBV DNA ≥200 IU/ml a <20 000 IU/ml ii) Skupina B: HBV DNA < 20 IU/ml

  3. HBeAg-pozitivní nebo HBeAg-negativní
  4. Žádné současné užívání žádné antivirové léčby (skupina A) nebo v současné době léčeno pouze tenofovirem po dobu > 6 měsíců (skupina B).

  5. Normální jaterní funkční testy, hodnocené takto:

    i) Měření tuhosti jater pomocí Fibroscan® ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspirátaminotransferáza (AST) při screeningu ≤ 1,25 x horní hranice normy (ULN) iii) Trombocyty 150-400 L iv) Celkový bilirubin 0-17 µmol/l (zvýšené hladiny mohou být akceptovány, pokud je u pacientů s Gilbertovým syndromem zvýšená nekonjugovaná část) v) Albumin v rámci normální hodnoty (35 - 50 g/l) vi) Protrombinový čas (PT) v rámci normální hodnota (9,5 - 12,5 s) vii) Alkalická fosfatáza (ALP) a gama-glutamyltransferáza (GGT) v rámci normálních hodnot (40-120 U/L a 0-40 U/L)

  6. Index tělesné hmotnosti (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
  7. Klinické chemické, hematologické a koagulační testy při screeningu musí být v normálních mezích nebo klinicky nevýznamné, jak vyplývá z hodnocení zkoušejícího.
  8. Při screeningu musí být ženy ve fertilním věku netěhotné a nekojící; při screeningu bude proveden těhotenský test z moči nebo séra.
  9. Pacientky ve fertilním věku (s fertilním mužským sexuálním partnerem) a mužští pacienti (pokud nejsou chirurgicky sterilizováni) musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci od screeningu až do poslední návštěvy studie.
  10. Žádná nedávná (< 3 měsíce) historie jakýchkoli klinicky významných stavů, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ovlivnily platnost výsledků studie.
  11. Před provedením jakýchkoli intervencí souvisejících se studií (včetně screeningu a zápisu) je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. V současné době aktivní nebo v anamnéze jaterní cirhóza určená jedním nebo více z následujících:

    i) biopsie jater; ii) Elastografie (např. Fibroscan); iii) Kombinace obvyklých radiologických a biochemických kritérií

  2. Aktuálně aktivní onemocnění jater jiné než CHB
  3. Souběžná infekce virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV), virem hepatitidy E (HEV) a/nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
  4. Akutní infekce virem hepatitidy A (HAV) při screeningu
  5. Porucha funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGRF) < 60 ml/min)
  6. V současné době aktivní nebo v anamnéze psoriáza nebo lupus erythematodes
  7. Užívání perorálních léků, které interagují s enzymem jaterního metabolismu CYP2D6, nebo o kterých je známo, že jsou hepatotoxické nebo jinak známé interakcí s terbinafinem (jako je rifampicin).
  8. Použití blokátoru vápníku typu L (LTCC) (jako je lomerizin nebo nifedipin), protože tyto mohou interagovat s transkripcí HBV podle článku Klunderta et al.
  9. Použití nebo plány na příjem systémových imunosupresivních nebo imunomodulačních léků (např. IFN) během studie nebo ≤ 4 měsíce před prvním podáním hodnoceného přípravku.
  10. Klinická diagnóza zneužívání návykových látek ≤ 12 měsíců před screeningem s narkotiky nebo kokainem nebo s alkoholem (pravidelná konzumace >14 jednotek/týden [muži] a >7 jednotek/týden [ženy])
  11. Neschopnost porozumět informacím o pacientovi a učinit informované rozhodnutí o účasti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo 250 mg jednou denně po dobu 4 týdnů, po nichž následuje 2 týdny vymývání a poté 4 týdny bid.
Aktivní komparátor: NUC + studijní lék
Tenofovir + Terbinafin
Lék: Terbinafin
terbinafin 250 mg jednou denně po dobu 4 týdnů, po kterých následuje 2 týdny vymývání a poté 4 týdny bid.
Lék: Tenofovir
Tenofovir 245 mg standardní péče
Komparátor placeba: NUC + Placebo
Tenofovir + placebo
Lék: Tenofovir
Tenofovir 245 mg standardní péče
Lék: Placebo
Placebo 250 mg jednou denně po dobu 4 týdnů, po nichž následuje 2 týdny vymývání a poté 4 týdny bid.
Aktivní komparátor: Studijní lék
Terbinafin
Lék: Terbinafin
terbinafin 250 mg jednou denně po dobu 4 týdnů, po kterých následuje 2 týdny vymývání a poté 4 týdny bid.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladiny sérového HBsAG
Časové okno: 10 týdnů
- Změna hladiny sérového HBsAg >0,32 log10 IU/ml na konci studijní léčby (10. týden oproti výchozí hodnotě).
10 týdnů
Změna sérové ​​HBV DNA
Časové okno: 10 týdnů
- Změna sérové ​​HBV DNA >0,86 log10 ve skupině A (monoterapie) na konci studijní léčby (10. týden oproti výchozí hodnotě).
10 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost terbinafinu
Časové okno: 10 týdnů
- Bezpečnost terbinafinu jako mono- nebo kombinační terapie, jak je definována počtem pacientů s laboratorními nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou podle CTCAE v4.0.
10 týdnů
Snášenlivost terbinafinu
Časové okno: 10 týdnů
- Snášenlivost terbinafinu jako mono- nebo kombinační terapie, jak je definována počtem pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle CTCAE v4.0
10 týdnů
Hladiny HBsAG v séru
Časové okno: 3 měsíce
- Hladina sérového (velkého) HBsAg po 3 měsících sledování.
3 měsíce
Sérové ​​hladiny HBV DNA
Časové okno: 3 měsíce
- Hladina sérové ​​HBV DNA po 3 měsících sledování.
3 měsíce
Hladiny HBV RNA v séru
Časové okno: 3 měsíce
- Hladina sérové ​​HBV RNA po 3 měsících sledování.
3 měsíce
Hladiny HBcrAg v séru
Časové okno: 3 měsíce
- Hladina sérového HBcrAg po 3 měsících sledování.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
13. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
12. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
6. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. února 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NL 72439.018.19

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení