Od houby k viru, zkoumání bezpečnosti a účinnosti terbinafinu u pacientů s chronickou hepatitidou B (HepBTer)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 - 60 let

2. Prokázaná CHB po dobu delší než 6 měsíců, na základě sérologie (HBsAg pozitivita) a při screeningu virové nálože:

   i) Skupina A: HBV DNA ≥200 IU/ml a <20 000 IU/ml ii) Skupina B: HBV DNA < 20 IU/ml

3. HBeAg-pozitivní nebo HBeAg-negativní
4. Žádné současné užívání žádné antivirové léčby (skupina A) nebo v současné době léčeno pouze tenofovirem po dobu > 6 měsíců (skupina B).

5. Normální jaterní funkční testy, hodnocené takto:

   i) Měření tuhosti jater pomocí Fibroscan® ≤ 7,0 kiloPascal (kPa) ii) Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspirátaminotransferáza (AST) při screeningu ≤ 1,25 x horní hranice normy (ULN) iii) Trombocyty 150-400 L iv) Celkový bilirubin 0-17 µmol/l (zvýšené hladiny mohou být akceptovány, pokud je u pacientů s Gilbertovým syndromem zvýšená nekonjugovaná část) v) Albumin v rámci normální hodnoty (35 - 50 g/l) vi) Protrombinový čas (PT) v rámci normální hodnota (9,5 - 12,5 s) vii) Alkalická fosfatáza (ALP) a gama-glutamyltransferáza (GGT) v rámci normálních hodnot (40-120 U/L a 0-40 U/L)

6. Index tělesné hmotnosti (BMI): 17,0-35,0 kg/m2
7. Klinické chemické, hematologické a koagulační testy při screeningu musí být v normálních mezích nebo klinicky nevýznamné, jak vyplývá z hodnocení zkoušejícího.
8. Při screeningu musí být ženy ve fertilním věku netěhotné a nekojící; při screeningu bude proveden těhotenský test z moči nebo séra.
9. Pacientky ve fertilním věku (s fertilním mužským sexuálním partnerem) a mužští pacienti (pokud nejsou chirurgicky sterilizováni) musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci od screeningu až do poslední návštěvy studie.
10. Žádná nedávná (< 3 měsíce) historie jakýchkoli klinicky významných stavů, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ovlivnily platnost výsledků studie.
11. Před provedením jakýchkoli intervencí souvisejících se studií (včetně screeningu a zápisu) je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době aktivní nebo v anamnéze jaterní cirhóza určená jedním nebo více z následujících:

   i) biopsie jater; ii) Elastografie (např. Fibroscan); iii) Kombinace obvyklých radiologických a biochemických kritérií

2. Aktuálně aktivní onemocnění jater jiné než CHB
3. Souběžná infekce virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV), virem hepatitidy E (HEV) a/nebo virem lidské imunodeficience (HIV)
4. Akutní infekce virem hepatitidy A (HAV) při screeningu
5. Porucha funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGRF) < 60 ml/min)
6. V současné době aktivní nebo v anamnéze psoriáza nebo lupus erythematodes
7. Užívání perorálních léků, které interagují s enzymem jaterního metabolismu CYP2D6, nebo o kterých je známo, že jsou hepatotoxické nebo jinak známé interakcí s terbinafinem (jako je rifampicin).
8. Použití blokátoru vápníku typu L (LTCC) (jako je lomerizin nebo nifedipin), protože tyto mohou interagovat s transkripcí HBV podle článku Klunderta et al.
9. Použití nebo plány na příjem systémových imunosupresivních nebo imunomodulačních léků (např. IFN) během studie nebo ≤ 4 měsíce před prvním podáním hodnoceného přípravku.
10. Klinická diagnóza zneužívání návykových látek ≤ 12 měsíců před screeningem s narkotiky nebo kokainem nebo s alkoholem (pravidelná konzumace >14 jednotek/týden [muži] a >7 jednotek/týden [ženy])
11. Neschopnost porozumět informacím o pacientovi a učinit informované rozhodnutí o účasti