Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimalizovaná terapie CD33 (FL-33) CART T pro refrakterní/recidivující akutní myeloidní leukémii

20. května 2026 aktualizováno: Jing Pan, Beijing GoBroad Hospital

Optimalizovaná terapie CD33 (FL-33) CART T pro refrakterní/relabující akutní myeloidní leukémii： jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná, jednoramenná fáze Ⅰ Klinická studie

Tato studie je jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná, jednoramenná fázeⅠ klinická studie, která má prozkoumat bezpečnost a účinnost terapie FL-33 CAR T u refrakterní/relapsující akutní myeloidní leukémie. Primárními cílovými body jsou výskyt a typ toxicity limitující dávku během 21 dnů po infuzi CAR T; celkový počet, výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) 30 dní po infuzi CAR T. Sekundárními cílovými parametry jsou celkový počet, incidence a závažnost AE 30 dnů až 2 roky po infuzi CAR T; míra objektivní odpovědi (ORR), míra kompletní odpovědi (CR) a úplná odpověď s neúplným hematologickým zotavením (CRi) podle dávkové skupiny 15, 30 a 90 dnů po infuzi CART; trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS); farmakokinetické vlastnosti. Studie bude využívat design BOIN12 ke zkoumání optimální biologické dávky (OBD) FL-33 CAR T buněk pro refrakterní/relapsující akutní myeloidní leukémii. FL-33 CAR T je nastaven na dvě úrovně dávek: 5*10^5 (±20 %) buněk CAR-T/kg pro dávku 1 (DL-1) a 1*10^6 (±20 %) CAR-T buněk/kg pro dávku 2 (DL-2) a po stanovení optimální biologické dávky (OBD) ve fázi zkoumání dávky, fáze expanze dávky rozšíří pokus o 6–12 případů na OBD, což zahrnuje až 21 -27 případů. Zápis více než 21 případů může být nahlášen k analýze a pokus bude zastaven, jakmile zápis dosáhne 27 případů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
27

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200435
        • Zatím nenabíráme
        • Zhaxin Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 201418
        • Zatím nenabíráme
        • Shanghai Liquan Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610083
        • Zatím nenabíráme
        • The General Hospital of Western Theater Command PLA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti, kteří splnili všechna kritéria pro zařazení, byli způsobilí pro zařazení.

    1. Pacienti s diagnózou primární rezistence akutní myeloidní leukémie, exprese nádorového povrchového antigenu CD33, relaps chemoterapie, extramedulární relaps, přetrvávající reziduální pozitivita nebo relaps/refrakterní po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
    2. Věk 1-70 let;
    3. Žádné závažné alergie;
    4. Fyzická kondice: 0-2 skóre ECOG;
    5. Očekávané přežití ≥ 60 dnů;
    6. Nádorové buňky kostní dřeně nebo mozkomíšního moku jsou pozitivní na CD33 pomocí průtokové cytometrie nebo nádorové tkáně pozitivní na CD33 pomocí imunohistochemie (stanovení pozitivity CD33: průtoková cytometrie: >80 % nádorových buněk exprimujících CD33 a MFI podobné normálním myeloidním buňkám je považováno za plná pozitivita, nádorové buňky vyšší než 80 % exprese CD33, ale MFI nižší než exprese CD33 normálních myeloidních buněk o 1 log se považuje za nízkou expresi (dim). Nádorové buňky s mezi 20-80 % pozitivní expresí CD33 jsou částečně exprimovány; Patologická imunohistochemie: nádorové buňky > 30 % pozitivních jsou považovány za pozitivně exprimované;
    7. Sebevědomí pacienti ve věku 19–70 let jsou povinni dobrovolně písemně podepsat informovaný souhlas; dětští pacienti ve věku 1–7 let mohou být přijímáni poté, co jejich zákonný zástupce (opatrovník) podepsal informovaný souhlas; sebevědomí dětští pacienti ve věku 8-18 let dobrovolně písemně podepisují informovaný souhlas a jejich zákonný zástupce (opatrovník) je povinen písemně podepsat i informovaný souhlas;
    8. Jsou vyžadováni vhodní a dostupní dárci alogenních transplantátů krvetvorných buněk a po léčbě FL-33 CAR T lze provést alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nemusí být zařazeni.

    1. Pacienti s anamnézou alogenní HSCT, ale PBMNC není k dispozici od dárce po předchozí transplantaci pro přípravu CAR T buněk a zatížení tumorem periferní krve >30 %; pacienti bez anamnézy alogenní HSCT a zatížení tumorem periferní krve >30 %;
    2. Intrakraniální hypertenze nebo mozkové poruchy vědomí;
    3. Symptomatické srdeční selhání nebo závažná arytmie;
    4. Příznaky těžkého respiračního selhání;
    5. S jinými typy malignity;
    6. Difuzní intravaskulární koagulace;
    7. Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny ≥ 1,5násobek normální hodnoty;
    8. Se sepsí nebo jinou nekontrolovatelnou infekcí;
    9. Trpící nekontrolovatelným diabetes mellitus;
    10. Těžké duševní poruchy;
    11. Mít významné intrakraniální léze na kraniální MRI;
    12. historie transplantace orgánů (kromě transplantace krvetvorných buněk);
    13. Pacientky (pacientky ve fertilním věku) s pozitivním krevním testem HCG;
    14. Hepatitida (včetně hepatitidy B a C) a pozitivní screening na AIDS a syfilis.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Autologní FL-33 CAR T
Od pacientů se odebírají mononukleární buňky periferní krve pro produkci FL-33 CAR T buněk.
Lék: autologní terapie FL-33 CAR T
Autologní FL-33 CAR T buňky jsou infuzí intravenózně.
Experimentální: FL-33 CAR T od dárce z předchozího HSCT
Mononukleární buňky periferní krve pro produkci FL-33 CAR T buněk se odebírají od předchozích dárců HSCT.
Lék: předchozí HSCT terapie FL-33 CAR T od dárce
FL-33 CAR T buňky získané od dárce HSCT z předchozího HSCT jsou podávány intravenózní infuzí.
Experimentální: Nově odpovídající dárcovské auto T33
Periferní krve mononukleární buňky pro produkci FL-33 CAR T buněk se shromažďují od nově odpovídajících dárců.
Lék: Nově odpovídající dárcovské terapie FL-33 CAR T
Nově odpovídající dárcovské T buňky odvozené od dárců jsou infundované infundolně
Experimentální: FL-33-03 CAR T
Nezávislá pozorovací skupina, sloužící jako průzkumná větev, bude jednotně zařazovat alespoň 3 subjekty od nejnižší dávkové úrovně (DL-1) do Kohorty 1, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost FL33-03 CAR-T (s inhibitorem TNFα). Pokud výsledky z této fáze splní očekávání, bude do Kohorty 2 zařazeno alespoň 3 další subjekty, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost FL33-03 CAR-T (bez inhibitoru TNFα) na stejné nejnižší dávkové úrovni.
Lék: FL33-03 CAR-T terapie
Optimalizované FL-33-03 CAR-T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: 21 dní
Výskyt a typ toxicity omezující dávku (DLT) během 21 dnů po infuzi FL-33 CAR T.
21 dní
Nežádoucí účinky (AE)
Časové okno: 30 dní
Celkový počet, výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) během 30 dnů po infuzi FL-33 CAR T.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dlouhodobé nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od 30 dnů po infuzi FL-33 CAR T do 2 let
Bude zaznamenán celkový počet, incidence a závažnost AE od 30 dnů do 2 let po infuzi FL-33 CAR T.
Od 30 dnů po infuzi FL-33 CAR T do 2 let
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 15, 30, 90 dní
Hodnocení ORR podle dávkové skupiny 15, 30 a 90 dnů po infuzi FL-33 CAR T podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) verze 1.2024 pro akutní myeloidní leukémii.
15, 30, 90 dní
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 2 roky
DOR je definován jako datum, kdy jsou poprvé splněna kritéria odpovědi na CR nebo CRi, do data relapsu nebo úmrtí způsobeného AML bez zdokumentovaného relapsu.
Až 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
PFS je definováno jako nejčasnější datum výskytu od první infuze FL-33 CAR T buněk zpět pacientovi, který dosáhl ORR, do nejčasnějšího data úmrtí z jakékoli příčiny po relapsu nebo remisi.
Až 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
OS je definován jako doba od infuze FL-33 CAR T do smrti z jakékoli příčiny.
Až 2 roky
Perzistence FL-33 CAR T buněk
Časové okno: Až 2 roky
Perzistence FL-33 CAR T buněk v mozkomíšním moku (CSF) a periferní krvi (PB) bude měřena průtokovou cytometrií a kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR).
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Beijing GoBroad Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Ruijin Hospital
The General Hospital of Western Theater Command
Zhaxin Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai
Shanghai Liquan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
30. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
10. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
15. března 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. března 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. května 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BJGBYY-IIT-LCYJ-2024-004

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení