Optimalizovaná terapie CD33 (FL-33) CART T pro refrakterní/recidivující akutní myeloidní leukémii

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří splnili všechna kritéria pro zařazení, byli způsobilí pro zařazení.

  1. Pacienti s diagnózou primární rezistence akutní myeloidní leukémie, exprese nádorového povrchového antigenu CD33, relaps chemoterapie, extramedulární relaps, přetrvávající reziduální pozitivita nebo relaps/refrakterní po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
  2. Věk 1-70 let;
  3. Žádné závažné alergie;
  4. Fyzická kondice: 0-2 skóre ECOG;
  5. Očekávané přežití ≥ 60 dnů;
  6. Nádorové buňky kostní dřeně nebo mozkomíšního moku jsou pozitivní na CD33 pomocí průtokové cytometrie nebo nádorové tkáně pozitivní na CD33 pomocí imunohistochemie (stanovení pozitivity CD33: průtoková cytometrie: >80 % nádorových buněk exprimujících CD33 a MFI podobné normálním myeloidním buňkám je považováno za plná pozitivita, nádorové buňky vyšší než 80 % exprese CD33, ale MFI nižší než exprese CD33 normálních myeloidních buněk o 1 log se považuje za nízkou expresi (dim). Nádorové buňky s mezi 20-80 % pozitivní expresí CD33 jsou částečně exprimovány; Patologická imunohistochemie: nádorové buňky > 30 % pozitivních jsou považovány za pozitivně exprimované;
  7. Sebevědomí pacienti ve věku 19–70 let jsou povinni dobrovolně písemně podepsat informovaný souhlas; dětští pacienti ve věku 1–7 let mohou být přijímáni poté, co jejich zákonný zástupce (opatrovník) podepsal informovaný souhlas; sebevědomí dětští pacienti ve věku 8-18 let dobrovolně písemně podepisují informovaný souhlas a jejich zákonný zástupce (opatrovník) je povinen písemně podepsat i informovaný souhlas;
  8. Jsou vyžadováni vhodní a dostupní dárci alogenních transplantátů krvetvorných buněk a po léčbě FL-33 CAR T lze provést alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nemusí být zařazeni.

  1. Pacienti s anamnézou alogenní HSCT, ale PBMNC není k dispozici od dárce po předchozí transplantaci pro přípravu CAR T buněk a zatížení tumorem periferní krve >30 %; pacienti bez anamnézy alogenní HSCT a zatížení tumorem periferní krve >30 %;
  2. Intrakraniální hypertenze nebo mozkové poruchy vědomí;
  3. Symptomatické srdeční selhání nebo závažná arytmie;
  4. Příznaky těžkého respiračního selhání;
  5. S jinými typy malignity;
  6. Difuzní intravaskulární koagulace;
  7. Sérový kreatinin a/nebo dusík močoviny ≥ 1,5násobek normální hodnoty;
  8. Se sepsí nebo jinou nekontrolovatelnou infekcí;
  9. Trpící nekontrolovatelným diabetes mellitus;
  10. Těžké duševní poruchy;
  11. Mít významné intrakraniální léze na kraniální MRI;
  12. historie transplantace orgánů (kromě transplantace krvetvorných buněk);
  13. Pacientky (pacientky ve fertilním věku) s pozitivním krevním testem HCG;
  14. Hepatitida (včetně hepatitidy B a C) a pozitivní screening na AIDS a syfilis.