Terapia CAR T CD33 (FL-33) ottimizzata per la leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivante

Criterio di inclusione:

• I pazienti che soddisfacevano tutti i criteri di inclusione erano idonei per l’arruolamento.

  1. Pazienti con diagnosi di leucemia mieloide acuta con resistenza primaria, espressione dell'antigene di superficie tumorale CD33, recidiva di chemioterapia, recidiva extramidollare, positività residua persistente o recidiva/refrattaria dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
  2. Età 1-70 anni;
  3. Nessuna allergia grave;
  4. Condizione fisica: punteggio ECOG 0-2;
  5. Sopravvivenza attesa ≥ 60 giorni;
  6. Le cellule tumorali del midollo osseo o del liquido cerebrospinale sono positive per CD33 mediante analisi di citometria a flusso o i tessuti tumorali positivi per CD33 mediante immunoistochimica (determinazione della positività per CD33: citometria a flusso: >80% delle cellule tumorali che esprimono CD33 e MFI simili alle cellule mieloidi normali è considerato come piena positività; cellule tumorali con un'espressione di CD33 superiore all'80% ma MFI inferiore all'espressione di CD33 delle cellule mieloidi normali di 1 log è considerata una bassa espressione (dim). Le cellule tumorali con un'espressione positiva di CD33 compresa tra il 20 e l'80% sono parzialmente espresse; Immunoistochimica patologica: le cellule tumorali >30% positive sono considerate espresse positivamente;
  7. I pazienti autocoscienti di età compresa tra 19 e 70 anni sono tenuti a firmare volontariamente un modulo di consenso informato per iscritto; i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 e 7 anni possono essere reclutati previa firma del consenso informato da parte del loro rappresentante legale (tutore); i pazienti pediatrici autocoscienti di età compresa tra 8 e 18 anni firmano volontariamente un modulo di consenso informato per iscritto e anche il loro rappresentante legale (tutore) è tenuto a firmare un modulo di consenso informato per iscritto;
  8. Sono necessari donatori idonei e disponibili per il trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche e il trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche può essere eseguito dopo aver ricevuto il trattamento FL-33 CAR T.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri potrebbero non essere arruolati.

  1. Pazienti con storia di HSCT allogenico ma PBMNC non disponibile da donatore di trapianto precedente per la preparazione di cellule T CAR e carico tumorale nel sangue periferico > 30%; pazienti senza storia di HSCT allogenico e carico tumorale nel sangue periferico >30%;
  2. Ipertensione intracranica o alterazione della coscienza cerebrale;
  3. Insufficienza cardiaca sintomatica o aritmia grave;
  4. Sintomi di grave insufficienza respiratoria;
  5. Con altri tipi di neoplasie;
  6. Coagulazione intravascolare diffusa;
  7. Creatinina sierica e/o azoto ureico ≥ 1,5 volte il valore normale;
  8. Con sepsi o altra infezione incontrollabile;
  9. Soffre di diabete mellito incontrollabile;
  10. Gravi disturbi mentali;
  11. Presentare lesioni intracraniche significative alla risonanza magnetica cranica;
  12. Anamnesi di trapianto di organi (escluso il trapianto di cellule staminali emopoietiche);
  13. Pazienti di sesso femminile (pazienti in età fertile) con test HCG nel sangue positivo;
  14. Epatite (compresa l'epatite B e C) e screening positivo per AIDS e sifilide.