SHR-8068 v kombinaci s Adbelizumabem a BP102 v léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. patologicky potvrzený metastatický kolorektální adenokarcinom;
2. Věk 18-75 let, obě pohlaví;
3. předpokládaná doba přežití ≥12 týdnů;
4. skóre výkonnostního stavu skupiny východní kooperativní onkologie (ECOG) 0-2;
5. Účastníci, u kterých selhala systémová terapie druhé linie nebo vyššího standardu péče a měli být léčeni oxaliplatinou, irinotekanem a fluorouracilem, se mohli zařadit, pokud léčba první linie zahrnovala tři látky;
6. zátěž jaterním nádorem ≤ 50 %, jak bylo hodnoceno zesíleným CT nebo MRI;
7. V primární lézi nebyly žádné závažné komplikace (perforace, obstrukce, masivní krvácení atd.);
8. Podle kritérií RECIST1.1 by měla existovat alespoň jedna měřitelná objektivní nádorová léze, jejíž maximální průměr musí být ≥1 cm podle spirálního CT a jejíž maximální průměr musí být ≥2 cm podle konvenčního CT nebo MRI; Tento postup byl proveden do 28 dnů před zápisem.

9. Účastníci studie museli mít adekvátní orgánovou funkci, jak bylo stanoveno následujícími laboratorními výsledky během 1 týdne před zařazením (žádná krevní transfuze, faktor stimulující kolonie granulocytů nebo jiná lékařská podpora během 14 dnů před podáním studijního léku):

   1. Rutinní vyšetření krve: hemoglobin ≥90g/l; krevní destičky (PLT) ≥75×109/l; Bílé krvinky (WBC) ≥3,0×109/l; Neutrofil (ANC) ≥1,5x109/l;
   2. Biochemické vyšetření krve: celkový bilirubin (TBI) ≤1,5× horní hranice normy (UNL); Sérový kreatinin (Cr) ≤1,5× horní hranice normy; alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) ≤5×UNL;
10. účastníci studie s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C, kteří museli podstoupit antivirovou léčbu alespoň 14 dní před první dávkou studovaného léku, pokud mají test titru DNA viru hepatitidy B (HBV) (ne vyšší než 500 IU /ml nebo 2500 kopií [cps]/ml) a test RNA viru hepatitidy C (HCV) (ne vyšší než spodní limit detekce testu), mohou být zařazeni do studie a jsou ochotni pokračovat v přijímání účinných antivirová terapie během studie;
11. Pacienti se k účasti dobrovolně přihlásili a poskytli písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. anamnéza jiných malignit s přežitím bez onemocnění < 5 let (kromě vyléčeného bazaliomu kůže, vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ a karcinomu trávicího traktu prokázaného vyléčením endoskopickou resekcí sliznice);
2. během čtyř týdnů se zúčastnila dalších klinických studií léčiv;
3. pacientů se známými metastázami do CNS nebo s metastázami do CNS v anamnéze před screeningem. U pacientů s klinicky suspektními metastázami do centrálního nervového systému bylo nutné kontrastní CT nebo kontrastní magnetická rezonance (MRI) do 28 dnů před informovaným souhlasem k vyloučení metastázy do centrálního nervového systému.
4. pacienti s dlouhou anamnézou chronického průjmu nebo kompletní střevní obstrukce;
5. analýza moči prokázala protein v moči ≥2+ nebo 24hodinový protein v moči ≥1g;
6. Léky nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 140 MMHG nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
7. anamnéza těžkého krvácení (> 30 ml na epizodu) během 3 měsíců nebo hemoptýza (> 5 ml na epizodu) během 1 měsíce nebo tromboembolické příhody (včetně plicní embolie, mozkového infarktu atd.) během 12 měsíců;
8. podstoupil chirurgickou léčbu (kromě biopsie) do 6 týdnů nebo měl nezhojené chirurgické řezy;
9. dlouhodobě nezhojené rány nebo neúplně zhojené zlomeniny;
10. zobrazování ukazuje, že nádor pronikl do životně důležitých krevních cév nebo že nádor pacienta má vysokou možnost invaze životně důležitých krevních cév během léčby, což může způsobit smrtelné krvácení;
11. s anamnézou nestabilní anginy pectoris; nově diagnostikovaná angina pectoris do 3 měsíců před screeningem nebo infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem; Arytmie (včetně QTcF ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen) vyžadovaly dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční dysfunkci ≥II stupně New York Heart Association (NYHA).
12. pacienti s abnormální koagulační funkcí a sklonem ke krvácení (INR v normálním rozmezí bez antikoagulační léčby musí být splněny do 14 dnů před první medikací); Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; Nízké dávky warfarinu (1 mg perorálně jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (v dávce až 100 mg denně) pro preventivní účely byly povoleny, pokud byl mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času (INR) 1,5 nebo méně.
13. účastníci s aktivním nebo předchozím autoimunitním onemocněním nebo rizikem (např. transplantace orgánu vyžadující imunosupresivní léčbu), které může recidivovat. Účastníci s diabetem 1. typu, hypotyreózou, kvůli které dostávali pouze hormonální substituční terapii, nebo kožními onemocněními, u kterých nebyla nutná žádná systémová léčba (např. vitiligo, lupénka nebo alopecie), byli povoleni.
14. měli v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonii, jako je symptomatické onemocnění nebo předchozí plicní anamnéza, která může bránit posouzení nebo léčbě plicní toxicity související se studovaným lékem;
15. Účastníci s anamnézou aktivní plicní tuberkulózy během 1 roku před první dávkou studovaného léku a anamnézou aktivní plicní tuberkulózy před více než 1 rokem byli považováni za způsobilé, pokud neměli žádné známky současné aktivní plicní tuberkulózy, jak bylo hodnoceno vyšetřovatel;
16. těžké nekontrolované onemocnění nebo akutní infekce (horečka > 38 °C);
17. účastníci studie, kteří vyžadovali systémovou léčbu kortikosteroidy (>10 mg/den ekvivalentní dávka prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před podáním studovaného léku. Poznámka: Při absenci aktivního autoimunitního onemocnění byly povoleny inhalační nebo topické steroidní hormony nebo hormonální substituční terapie nadledvin s ekvivalentní dávkou ≤ 10 mg prednisonu denně. Krátkodobé (≤ 7 dní) užívání glukokortikoidů bylo povoleno pro preventivní léčbu (např. alergie na kontrast) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděná přecitlivělost na kontaktní alergen).
18. účastníci studie, kteří byli léčeni jakoukoli protilátkou/lékem (např. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti- LAG-3 protilátky, atd.) zacílené na T-buněčný koregulační protein (imunitní kontrolní bod);
19. účastníci studie s anamnézou alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti na složky studovaného léku;
20. mají imunodeficitní onemocnění nebo infekci HIV;
21. těhotné nebo kojící ženy nebo pacienti ve fertilním věku (muži nebo ženy, kteří byli bez menstruace méně než 1 rok), kteří nejsou ochotni používat antikoncepci;
22. doprovodná onemocnění, která podle úsudku zkoušejícího vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo pacientovi brání v dokončení studie;
23. kteří byli vyšetřovatelem považováni za nezpůsobilé k účasti na soudním řízení.