SHR-8068 kombineret med Adbelizumab og BP102 til behandling af avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. patologisk bekræftet metastatisk kolorektalt adenokarcinom;
2. Alder 18-75 år, begge køn;
3. forudsagt overlevelsestid ≥12 uger;
4. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG) score 0-2;
5. Deltagere, der havde svigtet anden-linje eller højere standard-of-care systemisk terapi og skulle have været behandlet med oxaliplatin, irinotecan og fluorouracil, fik lov til at melde sig, hvis første-linje behandling omfattede tre midler;
6. levertumorbelastning ≤50 % vurderet ved forstærket CT eller MRI;
7. Der var ingen alvorlige komplikationer (perforation, obstruktion, massiv blødning osv.) i den primære læsion;
8. I henhold til RECIST1.1-kriterierne skal der være mindst én målbar objektiv tumorlæsion, hvis maksimale diameter skal være ≥1 cm ved spiral-CT, og hvis maksimale diameter skal være ≥2 cm ved konventionel CT eller MRI; Denne procedure blev udført inden for 28 dage før tilmelding.

9. Undersøgelsesdeltagere skulle have tilstrækkelig organfunktion, som vurderet ved følgende laboratorieresultater inden for 1 uge før indskrivning (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor eller anden medicinsk støtte inden for 14 dage før administration af studielægemidlet):

   1. Blodrutineundersøgelse: hæmoglobin ≥90g/L; Blodplade (PLT) ≥75x109/L; Hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L; Neutrofil (ANC) ≥1,5 x 109/L;
   2. Biokemisk undersøgelse af blod: total bilirubin (TBI) ≤1,5× øvre normalgrænse (UNL); Serumkreatinin (Cr) ≤1,5× øvre normalgrænse; Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤5×UNL;
10. forsøgsdeltagere med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C, som skal have modtaget antiviral behandling i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de har en hepatitis B-virus (HBV) DNA-titertest (ikke højere end 500 IE) /ml eller 2500 kopier [cps]/ml) og en hepatitis C-virus (HCV) RNA-test (ikke højere end den nedre grænse for detektion af analysen), kan tilmeldes forsøget og er villige til fortsat at modtage effektive antiviral terapi under undersøgelsen;
11. Patienterne meldte sig frivilligt til at deltage og gav skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. en anamnese med andre maligniteter med sygdomsfri overlevelse <5 år (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden, helbredt carcinom in situ af livmoderhalsen og gastrointestinal cancer bevist helbredt ved endoskopisk slimhinderesektion);
2. deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for fire uger;
3. patienter med kendte CNS-metastaser eller en historie med CNS-metastaser før screening. For patienter med klinisk mistanke om metastaser i centralnervesystemet var kontrastforstærket CT eller kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) påkrævet inden for 28 dage før informeret samtykke for at udelukke metastaser i centralnervesystemet.
4. patienter med en lang historie med kronisk diarré eller fuldstændig intestinal obstruktion;
5. urinanalyse viste urinprotein ≥2+ eller 24-timers urinprotein ≥1g;
6. Lægemiddel-ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 140 MMHG eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg);
7. en anamnese med alvorlig blødning (> 30 ml pr. episode) inden for 3 måneder eller hæmoptyse (> 5 ml pr. episode) inden for 1 måned eller tromboemboliske hændelser (inklusive lungeemboli, hjerneinfarkt osv.) inden for 12 måneder;
8. havde gennemgået kirurgisk behandling (eksklusive biopsi) inden for 6 uger eller havde uhelede kirurgiske snit;
9. langvarige uhelede sår eller ufuldstændigt helede brud;
10. billeddiagnostik viser, at tumoren har invaderet de vitale blodkar, eller patientens tumor har stor mulighed for at invadere de vitale blodkar under behandlingen, hvilket kan forårsage dødelig blødning;
11. med en historie med ustabil angina pectoris; Nydiagnosticeret angina pectoris inden for 3 måneder før screening eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; Arytmier (herunder QTcF ≥450 ms hos mænd og ≥470 ms hos kvinder) krævede langvarig brug af antiarytmika og New York Heart Association (NYHA) grad ≥II hjertedysfunktion.
12. patienter med unormal koagulationsfunktion og blødningstendens (INR inden for normalområdet uden antikoagulantbehandling skal opfyldes inden for 14 dage før første medicinering); Patienter behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deres analoger; Lavdosis warfarin (1 mg oralt én gang dagligt) eller lavdosis aspirin (i en dosis på op til 100 mg dagligt) til forebyggende formål var tilladt, hvis det internationale normaliserede forhold mellem protrombintid (INR) var 1,5 eller mindre.
13. deltagere med en aktiv eller tidligere autoimmun sygdom eller risiko (f.eks. organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi), som kan få tilbagefald. Deltagere med type 1-diabetes, hypothyroidisme, som de kun modtog hormonbehandling for, eller hudsygdomme, hvor der ikke var behov for systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis eller alopeci), var dog tilladt.
14. har haft en historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse, såsom symptomatisk sygdom eller en tidligere lungehistorie, der kan udelukke vurdering eller håndtering af undersøgelseslægemiddelrelateret lungetoksicitet;
15. Deltagere med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion mere end 1 år før blev anset for at være kvalificerede, hvis de ikke havde tegn på aktuel aktiv lungetuberkulose, som vurderet af efterforskeren;
16. alvorlig ukontrolleret medicinsk sygdom eller akut infektion (feber > 38 ° C);
17. forsøgsdeltagere, som krævede systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonækvivalent dosis) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet. Bemærk: I fravær af aktiv autoimmun sygdom var inhalerede eller topiske steroidhormoner eller binyrebarkhormonerstatningsterapi med en ækvivalent dosis på ≤10 mg prednison pr. dag tilladt. Kortvarig (≤ 7 dage) brug af glukokortikoider var tilladt til forebyggende behandling (f.eks. kontrastallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhed fra et kontaktallergen).
18. undersøgelsesdeltagere, som var blevet behandlet med et hvilket som helst antistof/lægemiddel (f.eks. anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti- LAG-3-antistoffer, etc.) målrettet mod et T-celle co-regulatorisk protein (immun checkpoint);
19. undersøgelsesdeltagere med en historie med allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for undersøgelseslægemiddelkomponenter;
20. har immundefektsygdomme eller HIV-infektion;
21. gravide eller ammende kvinder eller patienter i den fødedygtige alder (mænd eller kvinder, der har været uden menstruation i mindre end 1 år), som ikke er villige til at bruge prævention;
22. samtidige sygdomme, der ifølge investigators vurdering bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller forhindrer patienten i at gennemføre undersøgelsen;
23. som af efterforskeren blev anset for at være ude af stand til at deltage i retssagen.