SHR-8068 combinato con Adbelizumab e BP102 nel trattamento del cancro colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

1. adenocarcinoma colorettale metastatico patologicamente confermato;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni, entrambi i sessi;
3. tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane;
4. Punteggio ECOG (performance status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2;
5. I partecipanti che avevano fallito la terapia sistemica di seconda linea o con uno standard di cura superiore e che avrebbero dovuto essere trattati con oxaliplatino, irinotecan e fluorouracile potevano arruolarsi se la terapia di prima linea includeva tre agenti;
6. carico tumorale al fegato ≤50% valutato mediante TC o MRI potenziata;
7. Non si sono verificate complicanze gravi (perforazione, ostruzione, sanguinamento massiccio, ecc.) nella lesione primaria;
8. Secondo i criteri RECIST1.1, dovrebbe essere presente almeno una lesione tumorale oggettiva misurabile, il cui diametro massimo deve essere ≥ 1 cm mediante TC spirale e il cui diametro massimo deve essere ≥ 2 cm mediante TC o RM convenzionali; Questa procedura è stata eseguita entro 28 giorni prima dell'iscrizione.

9. I partecipanti allo studio dovevano avere una funzione organica adeguata, come valutato dai seguenti risultati di laboratorio entro 1 settimana prima dell'arruolamento (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti o altro supporto medico entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio):

   1. Esame del sangue di routine: emoglobina ≥ 90 g/L; Piastrine (PLT) ≥75×109/L; Globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×109/L; Neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L;
   2. Esame biochimico del sangue: bilirubina totale (TBI) ≤1,5× limite superiore della norma (UNL); Creatinina sierica (Cr) ≤1,5× limite superiore della norma; Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤5×UNL;
10. partecipanti allo studio con epatite B attiva o epatite C attiva, che devono aver ricevuto una terapia antivirale per almeno 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, se hanno un test del titolo del DNA del virus dell'epatite B (HBV) (non superiore a 500 UI /mL o 2500 copie [cps]/mL) e un test dell'RNA del virus dell'epatite C (HCV) (non superiore al limite inferiore di rilevamento del test), possono essere arruolati nello studio e sono disposti a continuare a ricevere farmaci efficaci terapia antivirale durante lo studio;
11. I pazienti si sono offerti volontari per partecipare e hanno fornito il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. una storia di altri tumori maligni con sopravvivenza libera da malattia <5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito, del carcinoma in situ della cervice guarito e del cancro gastrointestinale dimostrato guarito mediante resezione endoscopica della mucosa);
2. ha partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro quattro settimane;
3. pazienti con metastasi note al sistema nervoso centrale o con una storia di metastasi al sistema nervoso centrale prima dello screening. Per i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente sospettate, è stata richiesta una TC con mezzo di contrasto o una risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto entro 28 giorni prima del consenso informato per escludere metastasi del sistema nervoso centrale.
4. pazienti con una lunga storia di diarrea cronica o ostruzione intestinale completa;
5. l'analisi delle urine ha mostrato proteine ​​urinarie ≥ 2+ o proteine ​​urinarie nelle 24 ore ≥ 1 g;
6. Ipertensione non controllata dai farmaci (pressione arteriosa sistolica > 140 MMHG o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg);
7. una storia di sanguinamento grave (> 30 ml per episodio) entro 3 mesi o emottisi (> 5 ml per episodio) entro 1 mese o eventi tromboembolici (inclusi embolia polmonare, infarto cerebrale, ecc.) entro 12 mesi;
8. era stato sottoposto a trattamento chirurgico (esclusa la biopsia) entro 6 settimane o aveva incisioni chirurgiche non cicatrizzate;
9. ferite non guarite a lungo termine o fratture non completamente guarite;
10. l'imaging mostra che il tumore ha invaso i vasi sanguigni vitali o che il tumore del paziente ha un'alta probabilità di invadere i vasi sanguigni vitali durante il trattamento, il che può causare emorragie fatali;
11. con una storia di angina pectoris instabile; Angina pectoris di nuova diagnosi entro 3 mesi prima dello screening o infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening; Le aritmie (incluso QTcF ≥ 450 ms negli uomini e ≥ 470 ms nelle donne) hanno richiesto l’uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e disfunzione cardiaca di grado ≥ II della New York Heart Association (NYHA).
12. pazienti con funzione coagulativa anomala e tendenza al sanguinamento (INR entro i limiti di normalità senza terapia anticoagulante deve essere raggiunto entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco); Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; Warfarin a basso dosaggio (1 mg per via orale una volta al giorno) o aspirina a basso dosaggio (fino a 100 mg al giorno) a scopo preventivo erano consentiti se il rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina (INR) era pari o inferiore a 1,5.
13. partecipanti con una malattia autoimmune attiva o precedente o a rischio (ad esempio, trapianto di organi che richiede terapia immunosoppressiva) che potrebbero recidivare. Tuttavia, sono stati ammessi partecipanti con diabete di tipo 1, ipotiroidismo per il quale stavano ricevendo solo terapia ormonale sostitutiva o condizioni della pelle per le quali non era richiesto alcun trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi o alopecia).
14. hanno avuto una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva, come malattia sintomatica o una precedente storia polmonare che può precludere la valutazione o la gestione della tossicità polmonare correlata al farmaco in studio;
15. I partecipanti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio e una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima sono stati considerati idonei se non avevano evidenza di attuale tubercolosi polmonare attiva, come valutato da l'investigatore;
16. grave malattia medica non controllata o infezione acuta (febbre > 38 ° C);
17. partecipanti allo studio che necessitavano di un trattamento sistemico con corticosteroidi (dose equivalente di prednisone >10 mg/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio. Nota: in assenza di malattia autoimmune attiva, erano consentiti ormoni steroidei per via inalatoria o topica o terapia sostitutiva con ormone surrenale con una dose equivalente di ≤ 10 mg di prednisone al giorno. L'uso a breve termine (≤ 7 giorni) di glucocorticoidi era consentito per il trattamento preventivo (ad esempio, allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad esempio, ipersensibilità ritardata da un allergene da contatto).
18. partecipanti allo studio che erano stati trattati con qualsiasi anticorpo/farmaco (ad esempio, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-OX-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti- anticorpi LAG-3, ecc.) mirati a una proteina co-regolatrice delle cellule T (checkpoint immunitario);
19. partecipanti allo studio con una storia di reazioni allergiche o di ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio;
20. avere malattie da immunodeficienza o infezione da HIV;
21. donne in gravidanza o in allattamento o pazienti in età fertile (uomini o donne che sono stati senza mestruazioni per meno di 1 anno) che non sono disposti a usare contraccettivi;
22. malattie concomitanti che, secondo il giudizio dello sperimentatore, mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o impediscono al paziente di completare lo studio;
23. ritenuti dallo sperimentatore non idonei a partecipare allo studio.