Hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčiva pro genovou terapii Pompeho choroby s pozdním nástupem
Multicentrická, jednoramenná, otevřená studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti adeno-asociovaného virového vektoru exprimujícího nitrožilní injekci transgenu lidské kyselé alfa-glukosidázy (GAA) u pacientů s Pompeho chorobou s pozdním nástupem
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: GeneCradle, Inc China
- Telefonní číslo: 86-13501380583
- E-mail: ind@bj-genecradle.com
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100853
- Nábor
- Chinese PLA General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guang Yang
-
Kontakt:
- Xinting Liu
- Telefonní číslo: 16601558283
- E-mail: lxting0531@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 6 let, muži nebo ženy;
- Pacient má diagnózu LOPD;
- Pacient má vzpřímenou FVC ≥ 30 % předpokládané normální hodnoty;
- 6MWT ≥ 40 metrů, povoleno asistenční zařízení;
- Zákonní zástupci pacienta musí být schopni porozumět účelu a rizikům studie a dobrovolně poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
Kritéria vyloučení:
- Pacient, který má v anamnéze nebo souběžné klinické organické onemocnění, včetně kardiovaskulárních a jaterních onemocnění, respiračního systému, onemocnění nervového systému nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
- Pacient, který vyžaduje invazivní mechanickou ventilaci nebo spoléhá na neinvazivní neinvazivní asistovanou ventilaci ve vzpřímeném sedu;
- Pacient, který je pozitivní na protilátku proti lidské imunodeficienci (HIV), povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo protilátku proti treponema pallidum;
- Pacient s alergií na glukokortikoidy v anamnéze;
- Pacient, který má kontraindikaci ke studovanému léčivu nebo kortikosteroidům nebo prokázal přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léčiva;
- Pacient, který má titr neutralizačních protilátek AAV9 ≥ 1:100;
- Pacient, který se účastnil předchozího výzkumu genové terapie;
- těhotné nebo kojící účastnice;
- Pacientky, které mají plán fertility do 6 měsíců od screeningu do konce studie a nejsou ochotné přijmout účinná fyzická antikoncepční opatření (jako je kondom, nitroděložní tělísko, antikoncepční kroužek, podvázání, abstinence atd.) za účelem antikoncepce (včetně partner);
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina s nízkou dávkou
Jednorázové intravenózní podání GC301 v dávce 3,0 x 10^13 vektorových genomů na kilogram tělesné hmotnosti
|
GC301 je vektor adeno-asociovaného viru 9 (AAV9) poskytující funkční kopii lidského genu GAA
|
|
Experimentální: Skupina s vysokými dávkami
Jednorázové intravenózní podání GC301 v dávce 6,0 x 10^13 vektorových genomů na kilogram tělesné hmotnosti
|
GC301 je vektor adeno-asociovaného viru 9 (AAV9) poskytující funkční kopii lidského genu GAA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 52 týdnů
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
|
52 týdnů
|
|
Míra toxicity omezující dávku (DLT) na základě nežádoucích příhod specifických pro protokol (1. fáze)
Časové okno: do 30 dnů po ošetření
|
do 30 dnů po ošetření
|
|
|
Procento predikované vzpřímené vynucené vitální kapacity (FVC) (Fáze 2)
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané FVC měřené testováním funkce plic
|
52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
6minutový test chůze
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v ušlé vzdálenosti v testu 6minutové chůze (6MWT), což je standardizované hodnocení toho, jak daleko může jedinec dojít po tvrdém, rovném povrchu za dobu 6 minut.
|
52 týdnů
|
|
Maximální inspirační tlak (MIP)
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna MIP oproti výchozí hodnotě měřená testováním funkce plic
|
52 týdnů
|
|
Maximální exspirační tlak (MEP)
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna MEP od výchozí hodnoty měřená testováním funkce plic
|
52 týdnů
|
|
Testování svalového stavu – měření rychlého testu motorických funkcí (QMFT).
Časové okno: 52 týdnů
|
Bude provedeno měření funkčních motorických schopností pomocí Quick Motor Function Test (QMFT) a výsledky budou porovnány s výchozí hodnotou.
|
52 týdnů
|
|
Hodnocení kvality života: 12-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-12) pro účastníky LOPD
Časové okno: 52 týdnů
|
SF-12, 12-položkový dotazník, používaný k hodnocení kvality života související se zdravím u účastníků ve věku >=18 let při screeningu/výchozím stavu.
SF-12 se skládal z 12 položek, které byly kategorizovány do osmi domén (subškál) fungování a pohody: fyzické fungování, fyzická role, emoční role, duševní zdraví, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita a sociální fungování, přičemž každá skóre domény se pohybovalo od 0 (špatné zdraví) do 100 (lepší zdraví), vyšší skóre indikovalo dobrý zdravotní stav.
Těchto osm domén bylo dále shrnuto do 2 souhrnných skóre, souhrnu fyzické složky (PCS) a souhrnu duševní složky (MCS).
Rozsah skóre pro každé z těchto 2 souhrnných skóre byl od 0 (špatné zdraví) do 100 (lepší zdraví), vyšší skóre indikovalo lepší kvalitu života související se zdravím.
|
52 týdnů
|
|
Čas potřebný pro neinvazivní ventilační podporu
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v době trvání potřebné pro neinvazivní ventilační podporu
|
52 týdnů
|
|
Virová zátěž vektoru adeno-asociovaného viru (AAV).
Časové okno: 52 týdnů
|
Vyhodnotit změnu počtu kopií vektoru AAV během 52 týdnů po podání.
|
52 týdnů
|
|
Výskyt imunitní odpovědi proti kapsidě AAV a transgenu GAA
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GAA enzymatická aktivita
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v enzymatické aktivitě GAA ve svalových biopsiích
|
52 týdnů
|
|
GAA enzymatická aktivita
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v enzymatické aktivitě GAA v krvi
|
52 týdnů
|
|
Obsah glykogenu ve svalech
Časové okno: 52 týdnů
|
Změna obsahu glykogenu ve svalových biopsiích oproti výchozí hodnotě
|
52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Guang Yang, Chinese PLA General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Guang Yang, Chinese PLA General Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Nemoci mozku, Metabolické
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Onemocnění z ukládání glykogenu
- Onemocnění z hromadění glykogenu typu II
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- JLJY-GC301-LOPD-001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .