Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MB-dNPM1-TCR.1 v Relapsed/Refractory AML

13. dubna 2026 aktualizováno: Miltenyi Biomedicine GmbH

Fáze I/II studie MB-dNPM1-TCR.1 u HLA-A*02:01-pozitivních pacientů s relapsem nebo refrakterní NPM1-mutovanou AML k určení bezpečnosti a získání prvních údajů o účinnosti

Cílem této fáze I/II, jednoramenné, prospektivní, otevřené studie s eskalací dávky, je posoudit bezpečnost, proveditelnost a účinnost ex vivo expandovaných autologních T buněk geneticky modifikovaných tak, aby exprimovaly receptor T buněk (TCR) specifický pro peptidy dNPM1 omezeno na lidský leukocytární antigen (HLA) A*02:01 u pacientů s relabující nebo refrakterní AML.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Hodnocený léčivý přípravek (IMP) MB-dNPM1-TCR.1 je navržen tak, aby účinně cílil na maligní myeloidní buňky u pacientů trpících relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) s mutovaným nukleofosminem. Autologní T buňky budou geneticky upraveny s použitím lentivirového vektoru k expresi T buněčného receptoru (TCR) specifického pro určité dNPM1 peptidy omezené na lidský leukocytární antigen (HLA) A*02:01. T buňky transdukované dNPM1-TCR se specificky zaměřují na peptidový komplex HLA/dNPM1 na buněčném povrchu leukemických myeloidních buněk a eliminují je. Během léčby pacienti podstoupí leukaferézu, lymfodepleční chemoterapii a podání expandovaných dNPM1-TCR transdukovaných T buněk.

Fáze I: Protože se jedná o první studii na lidech, primárním cílem ve fázi I je stanovit doporučenou dávku MB-dNPM1-TCR.1 pro fázi II. Hodnotili jsme maximální tolerovanou dávku (MTD) s toxicitou definovanou jako pacienti trpící toxicitou omezující dávku (DLT) do 28. dne po infuzi MB-dNPM1-TCR.1. Proto bude pro rozhodnutí o eskalaci dávky a deeskalaci ve fázi I použit návrh studie BOIN.

Fáze II: Druhá fáze zhodnotí účinnost a bezpečnost u pacientů léčených doporučenou dávkou z fáze I. Část fáze II sleduje Simonův „minimax“ dvoufázový design.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
29

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333
        • Nábor
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • C.J.M. Halkes, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let
  2. Pacienti musí být schopni porozumět a být ochotni dát podepsaný informovaný souhlas

  3. Recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (poslední stádium onemocnění do 4 týdnů před screeningem) bez standardních léčebných možností definovaných jako:

    • Žádná morfologická CR po minimálně dvou cyklech intenzivní chemoterapie, decitabinu nebo jiné standardní terapie popř
    • MRD pozitivní po nejméně dvou cyklech intenzivní chemoterapie a není způsobilý pro alogenní transplantaci kmenových buněk nebo
    • Recidivující onemocnění kostní dřeně nebo krve po CR po léčbě první linie a není způsobilé podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk nebo
    • Recidiva kostní dřeně nebo krve, non-response nebo MRD pozitivita po alogenní transplantaci kmenových buněk a nezpůsobilí k podání infuze dárcovských lymfocytů (DLI) podle místních standardů, relaps po DLI.
  4. Pozitivní na HLA-A*02:01 podle výsledků genotypizace.
  5. AML má mutaci NPM1, kterou rozpoznává dNPM1-TCR.1 a pro kterou je k dispozici specifická Q-PCR pro monitorování onemocnění.
  6. Počet cirkulujících WBC nad 1x109/l s méně než 20 % leukemických blastů a alespoň 0,3x109 T buněk/l a 0,03 x 109 CD8+ T buněk/l.
  7. Délka života minimálně 3 měsíce.
  8. Stav výkonu ECOG 0-3.
  9. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku.
  10. U fertilních mužů a žen souhlas s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy.
  2. Aktivní infekce HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 nebo Treponema Pallidum.
  3. Jakékoli klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění nebo neadekvátní funkce hlavního orgánu, které mohou pacienta vystavit zvýšenému riziku závažných komplikací účasti ve studii podle uvážení zkoušejícího.

  4. Použití systémové imunosuprese včetně, ale bez omezení na:

    imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo kortikosteroidy (v ekvivalentní dávce 0,5 mg prednisonu/kg tělesné hmotnosti denně nebo vyšší). Inhalační steroidy a fyziologická náhrada při nedostatečnosti nadledvin jsou povoleny.

  5. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu klinického hodnocení.
  6. Nekontrolované onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
  7. Nekontrolované život ohrožující infekce nebo nekontrolovaná diseminovaná intravaskulární koagulace; pokud však tyto problémy vymizí, může být zahájení léčby zahájeno opožděně.
  8. Subjekty v současné době na jakémkoli jiném IMP (včetně posledních 30 dnů před zahájením léčby).
  9. Současné použití vysoké dávky imunosuprese pro imunitní poruchy interferující s funkcí T buněk (podle uvážení výzkumníka).
  10. Známá přecitlivělost na jakýkoli lék z povinných zkušebních postupů.
  11. Sérový kreatinin ≥ 2,0 × ULN nebo eGFR < 30 ml/min vypočítaný podle upraveného vzorce MDRD.
  12. BMI ≥40
  13. Byl očkován živými vakcínami 6 týdnů před léčbou
  14. Velká operace méně než 30 dní před zahájením léčby.
  15. Závazek instituci na soudní nebo úřední příkaz.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: MB-dNPM1-TCR.1
Biologické: MB-dNPM1-TCR.1
Biologický: MB-dNPM1-TCR.1
Terapie T lymfocyty receptoru T (TCR).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární koncový bod Fáze I
Časové okno: den 28
Maximální tolerovaná dávka (MTD), jak je identifikována Bayesovským optimálním intervalem (BOIN) při cílové míře toxicity 30 %, s toxicitou definovanou jako pacienti trpící toxicitou omezující dávku (DLT) do 28. dne (4. týden) po infuzi MB -dNPM1-TCR.1.
den 28
Primární cíl fáze II
Časové okno: týden 12
Rychlost BOR k léčbě MB-dNPM1-TCR.1 hodnocená kdykoli během prvních 3 měsíců (12 týdnů) po infuzi, jak je popsáno výše.
týden 12

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vytrvalost
Časové okno: od 6. dne do 96. týdne
Procento a celkový počet MB-dNPM1-TCR+ buněk v periferní krvi a/nebo kostní dřeni v průběhu času.
od 6. dne do 96. týdne
Nejlepší objektivní odezva (BOR)
Časové okno: týden 12
Nejlepší objektivní odpověď (BOR) během 12 týdnů po infuzi MB-dNPM1-TCR.1. BOR je definován ve vztahu k aktivitě onemocnění před rozmražením leukaferézy pro výrobu (den -18 a -15).
týden 12
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 96. týdne
Celkové přežití (OS) definované jako doba mezi datem infuze MB-dNPM1-TCR.1 a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
do 96. týdne
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: do 96. týdne
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba mezi datem infuze MB-dNPM1-TCR.1 a datem objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
do 96. týdne
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: do 96. týdne
Doba trvání odpovědi (DOR), definovaná jako doba mezi datem první objektivní odpovědi (CRMRD-CR, CRi, MLFS, PR, SD) a datem hodnocení relapsu nebo datem úmrtí v důsledku AML, podle toho, co nastane První.
do 96. týdne
Bezpečnost a toxicita
Časové okno: do 96. týdne
Hodnocení bezpečnosti a toxicity MB-dNPM1-TCR.1 na hlášení (závažných) nežádoucích účinků ((S)AE).
do 96. týdne
Možnost výroby
Časové okno: Den 0
Podíl rozmražených produktů aferézy, ze kterých se vyrábějí léčivé produkty MB-dNPM1-TCR.1.
Den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Miltenyi Biomedicine GmbH

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: C.J.M. Halkes, Dr, Leiden University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
16. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • M-2020-358

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení