MB-dNPM1-TCR.1 v Relapsed/Refractory AML

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Pacienti musí být schopni porozumět a být ochotni dát podepsaný informovaný souhlas

3. Recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (poslední stádium onemocnění do 4 týdnů před screeningem) bez standardních léčebných možností definovaných jako:

   • Žádná morfologická CR po minimálně dvou cyklech intenzivní chemoterapie, decitabinu nebo jiné standardní terapie popř
   • MRD pozitivní po nejméně dvou cyklech intenzivní chemoterapie a není způsobilý pro alogenní transplantaci kmenových buněk nebo
   • Recidivující onemocnění kostní dřeně nebo krve po CR po léčbě první linie a není způsobilé podstoupit alogenní transplantaci kmenových buněk nebo
   • Recidiva kostní dřeně nebo krve, non-response nebo MRD pozitivita po alogenní transplantaci kmenových buněk a nezpůsobilí k podání infuze dárcovských lymfocytů (DLI) podle místních standardů, relaps po DLI.
4. Pozitivní na HLA-A*02:01 podle výsledků genotypizace.
5. AML má mutaci NPM1, kterou rozpoznává dNPM1-TCR.1 a pro kterou je k dispozici specifická Q-PCR pro monitorování onemocnění.
6. Počet cirkulujících WBC nad 1x109/l s méně než 20 % leukemických blastů a alespoň 0,3x109 T buněk/l a 0,03 x 109 CD8+ T buněk/l.
7. Délka života minimálně 3 měsíce.
8. Stav výkonu ECOG 0-3.
9. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku.
10. U fertilních mužů a žen souhlas s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Aktivní infekce HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 nebo Treponema Pallidum.
3. Jakékoli klinicky významné, pokročilé nebo nestabilní onemocnění nebo neadekvátní funkce hlavního orgánu, které mohou pacienta vystavit zvýšenému riziku závažných komplikací účasti ve studii podle uvážení zkoušejícího.

4. Použití systémové imunosuprese včetně, ale bez omezení na:

   imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo kortikosteroidy (v ekvivalentní dávce 0,5 mg prednisonu/kg tělesné hmotnosti denně nebo vyšší). Inhalační steroidy a fyziologická náhrada při nedostatečnosti nadledvin jsou povoleny.

5. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu klinického hodnocení.
6. Nekontrolované onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
7. Nekontrolované život ohrožující infekce nebo nekontrolovaná diseminovaná intravaskulární koagulace; pokud však tyto problémy vymizí, může být zahájení léčby zahájeno opožděně.
8. Subjekty v současné době na jakémkoli jiném IMP (včetně posledních 30 dnů před zahájením léčby).
9. Současné použití vysoké dávky imunosuprese pro imunitní poruchy interferující s funkcí T buněk (podle uvážení výzkumníka).
10. Známá přecitlivělost na jakýkoli lék z povinných zkušebních postupů.
11. Sérový kreatinin ≥ 2,0 × ULN nebo eGFR < 30 ml/min vypočítaný podle upraveného vzorce MDRD.
12. BMI ≥40
13. Byl očkován živými vakcínami 6 týdnů před léčbou
14. Velká operace méně než 30 dní před zahájením léčby.
15. Závazek instituci na soudní nebo úřední příkaz.