Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MB-dNPM1-TCR.1 i recidiverende/refraktær AML

13. april 2026 opdateret af: Miltenyi Biomedicine GmbH

Et fase I/II-forsøg med MB-dNPM1-TCR.1 i HLA-A*02:01-positive patienter med recidiverende eller refraktær NPM1-muteret AML for at bestemme sikkerhed og indhente første data om effektivitet

Målet med dette fase I/II, enkeltarmede, prospektive, open label, dosiseskaleringsforsøg er at vurdere sikkerheden, gennemførligheden og effektiviteten af ​​ex vivo udvidede autologe T-celler, der er genetisk modificeret til at udtrykke en T-cellereceptor (TCR) specifik for dNPM1-peptider begrænset til humant leukocytantigen (HLA) A*02:01 hos patienter med recidiverende eller refraktær AML.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Forsøgslægemidlet (IMP) MB-dNPM1-TCR.1 er designet til effektivt at målrette maligne myeloidceller hos patienter, der lider af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) med muteret Nucleophosmin. Autologe T-celler vil blive gensplejset ved hjælp af en lentiviral vektor til at udtrykke en T-cellereceptor (TCR) specifik for visse dNPM1-peptider begrænset til humant leukocytantigen (HLA) A*02:01. De dNPM1-TCR-transducerede T-celler målretter specifikt HLA/dNPM1-peptidkomplekset på celleoverfladen af ​​leukæmiske myeloidceller og eliminerer disse. Under behandlingen vil patienterne gennemgå en leukaferese, en lymfodepleterende kemoterapi og en administration af de udvidede dNPM1-TCR-transducerede T-celler.

Fase I: Da dette er det første i humane forsøg, er det primære mål i fase I at etablere den anbefalede dosis af MB-dNPM1-TCR.1 til fase II. Vi vurderer den maksimalt tolererede dosis (MTD) med toksicitet defineret som patienter, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) indtil dag 28 efter infusion af MB-dNPM1-TCR.1. Derfor vil et BOIN-forsøgsdesign blive brugt til at vejlede beslutninger om dosiseskalering og deeskalering i fase I.

Fase II: Anden fase vil evaluere effektiviteten og sikkerheden hos patienter behandlet med den anbefalede dosis fra fase I. Fase II-delen følger et Simons 'minimax' to-trins design.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
29

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333
        • Rekruttering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
          • C.J.M. Halkes, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Patienter skal kunne forstå og være villige til at give underskrevet informeret samtykke

  3. Tilbagefaldende eller refraktær akut myeloid leukæmi (sidste sygdomsstadie inden for 4 uger før screening) uden standardbehandlingsmuligheder defineret som:

    • Ingen morfologisk CR efter mindst to forløb med intensiv kemoterapi, decitabin eller anden standardterapi eller
    • MRD positiv efter mindst to forløb med intensiv kemoterapi og ikke kvalificeret til allogen stamcelletransplantation eller
    • Recidiverende knoglemarv eller blodsygdom efter CR efter førstelinjebehandling og ikke berettiget til at gennemgå allogen stamcelletransplantation eller
    • Knoglemarv eller blodtilbagefald, non-respons eller MRD-positivitet efter allogen stamcelletransplantation og ikke kvalificeret til at modtage donorlymfocytinfusion (DLI) i henhold til lokale standarder, tilbagefald efter DLI.
  4. Positiv for HLA-A*02:01 ifølge genotyperesultater.
  5. AML har NPM1-mutation, som genkendes af dNPM1-TCR.1, og for hvilken en specifik Q-PCR er tilgængelig til sygdomsovervågning.
  6. Antal cirkulerende WBC over 1x109/L med mindre end 20 % leukæmi-blaster og mindst 0,3x109 T-celler/L og 0,03 x 109 CD8+ T-celler/L.
  7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  8. ECOG ydeevne status 0-3.
  9. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
  10. For fertile mænd og kvinder, aftale om at bruge højeffektive præventionsmetoder under forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder.
  2. Aktiv infektion med HIV-1, HIV-2, HBV, HCV, HTLV-I, HTLV-II, SARS-CoV-2 eller Treponema Pallidum.
  3. Enhver klinisk signifikant, fremskreden eller ustabil sygdom eller utilstrækkelig hovedorganfunktion, der kan sætte patienten i øget risiko for alvorlige komplikationer ved forsøgsdeltagelse efter investigatorens skøn.

  4. Brug af systemisk immunsuppression inklusive, men ikke begrænset til:

    immunsuppressive midler såsom cyclosporin eller kortikosteroider (ved en ækvivalent dosis på 0,5 mg prednison/kg legemsvægt pr. dag eller højere). Inhaleret steroid og fysiologisk erstatning for binyrebarkinsufficiens er tilladt.

  5. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne kliniske forsøgsprotokol.
  6. Ukontrolleret sygdom i centralnervesystemet (CNS).
  7. Ukontrollerede livstruende infektioner eller ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation; Hvis disse problemer imidlertid løses, kan behandlingens start påbegyndes efter et forsinket skema.
  8. Forsøgspersoner i øjeblikket på en anden IMP (inklusive inden for de sidste 30 dage før start af behandlingen).
  9. Nuværende brug af højdosis immunsuppression til immunsygdomme, der interfererer med T-cellefunktionen (efter undersøgerens skøn).
  10. Kendt overfølsomhed over for ethvert lægemiddel i de obligatoriske forsøgsprocedurer.
  11. Serumkreatinin ≥ 2,0 × ULN eller eGFR < 30 ml/min beregnet i henhold til den modificerede MDRD-formel.
  12. BMI ≥40
  13. Har modtaget vaccination med levende vacciner 6 uger før behandling
  14. Større operation mindre end 30 dage før behandlingsstart.
  15. Forpligtelse til en institution efter retslig eller officiel ordre.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: MB-dNPM1-TCR.1
Biologisk: MB-dNPM1-TCR.1
Biologisk: MB-dNPM1-TCR.1
T-cellereceptor (TCR) T-celleterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt Fase I
Tidsramme: dag 28
Maksimal tolereret dosis (MTD), som identificeret ved et Bayesian Optimal Interval (BOIN) design ved en måltoksicitetsrate på 30 %, med toksicitet defineret som patienter, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) indtil dag 28 (uge 4) efter infusion af MB -dNPM1-TCR.1.
dag 28
Primært endepunkt Fase II
Tidsramme: uge 12
BOR rate til behandlingen med MB-dNPM1-TCR.1 vurderet til enhver tid inden for de første 3 måneder (12 uger) efter infusion som beskrevet ovenfor.
uge 12

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udholdenhed
Tidsramme: fra dag 6 til uge 96
Procentdel og samlet antal MB-dNPM1-TCR+ celler i perifert blod og/eller knoglemarv over tid.
fra dag 6 til uge 96
Bedste objektive svar (BOR)
Tidsramme: uge 12
Bedste objektive respons (BOR) i løbet af 12 uger efter infusion af MB-dNPM1-TCR.1. BOR er defineret i forhold til sygdomsaktivitet før optøning af leukaferesen til fremstilling (dag -18 og -15).
uge 12
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til uge 96
Samlet overlevelse (OS) defineret som tiden mellem datoen for infusion af MB-dNPM1-TCR.1 og datoen for død uanset årsag.
op til uge 96
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til uge 96
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden mellem datoen for infusion af MB-dNPM1-TCR.1 og datoen for objektiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
op til uge 96
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: op til uge 96
Varighed af respons (DOR), defineret som tiden mellem datoen for den første objektive respons (CRMRD-CR, CRi, MLFS, PR, SD) og datoen for vurderingen af ​​tilbagefald eller datoen for død som følge af AML, alt efter hvad der indtræffer først.
op til uge 96
Sikkerhed og toksicitet
Tidsramme: op til uge 96
Sikkerheds- og toksicitetsvurdering af MB-dNPM1-TCR.1 pr. (alvorlige) bivirkninger ((S)AE) rapportering.
op til uge 96
Mulighed for fremstilling
Tidsramme: Dag 0
Andel af optøede afereseprodukter, hvoraf MB-dNPM1-TCR.1 lægemiddelprodukter fremstilles.
Dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Miltenyi Biomedicine GmbH

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: C.J.M. Halkes, Dr, Leiden University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. april 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • M-2020-358

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger