Výskyt a rizikové faktory opakujících se febrilních křečí a epilepsie po febrilních křečích

Jednalo se o jednocentrovou longitudinální kohortovou studii, ve které byly vietnamské děti prospektivně identifikovány pro první febrilní křeče (FS) prostřednictvím Všeobecného dětského oddělení a neurologického oddělení Dětské nemocnice 2 v Ho Či Minově Městě v období od března do prosince 2023. Tato nemocnice je jednou z největších terciárních dětských nemocnic v jižním Vietnamu s 1 400 lůžky a ročně přijímá asi 90 000 hospitalizací s 800-1 000 případy počáteční FS. Po náboru byli účastníci v průměru dva roky sledováni, aby se zjistilo, zda se u nich objevuje opakující se FS nebo se u nich rozvine epilepsie.

Velikost vzorku a vzorkování:

Pro odhad výskytu recidivy FS v kohortové studii byla velikost vzorku vypočtena pomocí specifického vzorce. S požadovanou úrovní spolehlivosti 95 %, odhadovanou chybou 0,1 a očekávaným výskytem 31,8 %, která je založena na podobné studii provedené Bergem, byla minimální požadovaná velikost vzorku stanovena na 385 účastníků. Velikost vzorku byla také odhadnuta na základě počtu událostí na prediktor v regresních modelech, přičemž Peduzzi et al. doporučovali alespoň 10 událostí na prediktor. Pro výsledek rekurentní FS máme 12 potenciálních prediktorových proměnných včetně věku nástupu, mužského pohlaví, nedonošenosti, nízké porodní hmotnosti, neurovývojových abnormalit, rodinné anamnézy FS nebo epilepsie, teploty, trvání horečky v době záchvatu a charakteristických znaků první FS, jako je semiologie, trvání a počet záchvatů během onemocnění, což dalo přibližně 120 případů k dosažení požadované velikosti vzorku pro odhad recidivy FS. Kromě toho máme také 16 potenciálních prediktorových proměnných pro následný výsledek epilepsie, včetně výše uvedených faktorů zvyšujících počet FS a charakteristik všech FS (prvních a recidiv). Cílem bylo získat alespoň 160 dětí. Nakonec celková velikost vzorku vyžadovala alespoň 385 pacientů.

K náboru účastníků bylo použito vzorkování podle pohodlí. Podrobně byl každý všední den použit seznam lůžkových hlášení Všeobecného dětského oddělení a Neurologického oddělení v databázi elektronických chorobopisů Dětské nemocnice 2 k identifikaci všech dětí s diagnostikovanou FS a přijatých na tato oddělení. Vyšetřovatel se setkal s rodiči nebo pečovateli těchto dětí a položil řadu screeningových otázek, aby potvrdil, že dříve nezažily febrilní nebo nevyprovokované křeče. Pokud dítě mělo takovou anamnézu, bylo ze studie vyloučeno. Pacienti byli poté sledováni, dokud se neuzdravili a nebyli propuštěni z nemocnice. V tomto okamžiku zkoušející stanovil konečnou diagnózu první FS a posoudil, zda platí nějaká vylučovací kritéria. Pokud byli pacienti způsobilí pro studii, výzkumník získal informovaný souhlas od jejich rodičů a pokračoval ve sběru dat studie.

Sběr dat

Standardizovaný dotazník požadoval data týkající se dítěte včetně věku nástupu, pohlaví, perinatální anamnézy (tj. gestační věk, porodní hmotnost, asfyxie, hospitalizace na jednotce intenzivní péče pro novorozence), anamnéza (předchozí neurologická onemocnění), rodinná anamnéza FS a epilepsie (včetně prvního příbuzného a jakéhokoli příbuzného); data související se záchvaty včetně sémiologie, trvání a počtu záchvatů během nemoci; a údaje související s onemocněním, včetně teploty, trvání horečky v době záchvatu a příčiny horečky. Tazatel získal úplný popis záchvatu buď od rodiče, nebo, pokud nebyl k dispozici, od očitého svědka. Popisy byly sestaveny jak ze zdravotních záznamů, tak z rozhovorů, a v případě potřeby bylo požadováno další objasnění opětovným kontaktováním rodiče nebo svědka. Zvláštní pozornost byla věnována přítomnosti asymetrických rysů zahrnujících jednostrannou paži, nohu nebo obličej (nebo nějakou kombinaci) nebo odchylku oka na jednu stranu, i když se fit později stal bilaterálním tonicko-klonickým. Tyto záchvaty byly klasifikovány jako záchvaty s fokálním nástupem podle klasifikace ILAE v roce 2017. Přítomnost Toddovy parézy (ochrnutí jedné končetiny nebo jedné strany těla nebo obrna pohledu v bezprostředním postiktálním období) byla považována za příznak fokálního záchvatu. Studie používala lékařské záznamy ke shromažďování informací o záchvatech, souvisejících příznacích, diagnóze a teplotě.

V době první FS bylo pediatrem provedeno podrobné neurologické vyšetření a vývojový screeningový test Denver II. Test Denver II je škála pro hodnocení psychomotorického vývoje dětí do 6 let, která je ověřena a používána v klinické praxi ve Vietnamu. Test Denver II je poměrně komplexní hodnocení vývoje dítěte a zaměřuje se na 4 oblasti: osobnostně-sociální, jemná motorika-adaptivní, jazyk a hrubá motorika. Interpretace výsledků testu ukazuje na zřejmé vývojové zpoždění, pokud jsou opožděné položky alespoň ve dvou oblastech, přičemž každá oblast má minimálně dvě položky. Dítě se považuje za dítě s podezřením na opožděný vývoj, pokud jsou v jedné oblasti opožděné předměty s alespoň dvěma předměty. Pokud nejsou žádné známky podezřelého nebo opožděného vývoje, jak je popsáno výše, dítě je považováno za normální. Vývojový kvocient (DQ) je výpočet, který odráží rychlost vývoje v dané oblasti a představuje procento normálního vývoje přítomného v době testování.

Vývojový kvocient (DQ) = (Vývojový věk (DA))/(Chronologický věk (CA)) x 100 %

Lumbální punkce byla prováděna pouze v případech, které svědčily pro meningitidu nebo encefalitidu, zatímco neurozobrazení (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) bylo provedeno u dětí s fokálními záchvaty, febrilním epileptickým stavem nebo abnormálním neurologickým vyšetřením. Děti, které zažijí svou první FS v našem prostředí, obvykle nepodstupují elektroencefalografii (EEG).

Po úvodním rozhovoru byli rodiče každé tři měsíce kontaktováni, aby se zjistilo, zda jejich dítě zažilo nějaké další záchvaty a za jakých okolností k nim došlo. Pokud se febrilní záchvat opakuje nebo se objeví afebrilní záchvat, mohou to rodiče okamžitě a přímo nahlásit vyšetřovateli. Popisy opakujících se záchvatů byly získány stejným způsobem jako u počátečního FS. Kdykoli to bylo možné, pořizovali jsme také dokumentaci recidivy z chorobopisu. Naším cílem bylo sledovat děti v průměru dva roky od počáteční FS. Záchvat jsme považovali za nevyprovokovaný, pokud neexistovaly žádné akutní vyvolávající okolnosti, kterým by bylo možné záchvat přiměřeně přičíst. Podle praktické klinické definice ILAE z roku 2014 je epilepsie charakteristická tím, že má dva nevyprovokované záchvaty, které jsou od sebe vzdáleny více než 24 hodin. Děti byly z další analýzy cenzurovány, pokud u nich došlo k nevyprovokovanému záchvatu nebo byly ztraceny při sledování.

Etické úvahy

Protokol studie byl schválen Etickou komisí Dětské nemocnice 2 (124/ GCN-BVNĐ2). a od všech účastníků byl získán písemný souhlas. Informovaný souhlas byl získán od všech účastníků studie a jejich rodičů/pečovatelů.