Die Inzidenz und Risikofaktoren wiederkehrender Fieberkrämpfe und Epilepsie nach Fieberkrämpfen

Hierbei handelte es sich um eine monozentrische Längsschnitt-Kohortenstudie, in der prospektiv vietnamesische Kinder für die ersten Fieberkrämpfe (FS) durch die Abteilung für Allgemeine Pädiatrie und die Abteilung für Neurologie des Kinderkrankenhauses 2 in Ho-Chi-Minh-Stadt zwischen März und Dezember 2023 identifiziert wurden. Dieses Krankenhaus ist mit 1.400 Betten eines der größten tertiären Kinderkrankenhäuser in Südvietnam und empfängt jedes Jahr etwa 90.000 Einweisungen mit 800–1.000 Fällen von anfänglichem FS. Nach der Rekrutierung wurden die Teilnehmer durchschnittlich zwei Jahre lang überwacht, um festzustellen, ob bei ihnen wiederkehrende FS auftreten oder ob sie Epilepsie entwickeln.

Probengröße und Probenahme:

Um die Inzidenz von FS-Rezidiven in der Kohortenstudie abzuschätzen, wurde die Stichprobengröße anhand einer bestimmten Formel berechnet. Mit dem gewünschten Konfidenzniveau von 95 %, einem geschätzten Fehler von 0,1 und einer erwarteten Inzidenz von 31,8 %, die auf einer ähnlichen Studie von Berg basiert, wurde die erforderliche Mindeststichprobengröße auf 385 Teilnehmer festgelegt. Die Stichprobengröße wurde auch basierend auf der Anzahl der Ereignisse pro Prädiktor in Regressionsmodellen geschätzt, wobei von Peduzzi et al. mindestens 10 Ereignisse pro Prädiktor empfohlen wurden. Für das rezidivierende FS-Ergebnis verfügen wir über 12 potenzielle Prädiktorvariablen, darunter Erkrankungsalter, männliches Geschlecht, Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht, neurologische Entwicklungsstörung, familiäre Vorgeschichte von FS oder Epilepsie, Temperatur, Dauer des Fiebers zum Zeitpunkt des Anfalls und Merkmale des ersten FS wie Semiologie, Dauer und Anzahl der Anfälle während der Krankheit, was etwa 120 Fälle ergab, um die erforderliche Stichprobengröße für die Schätzung des Wiederauftretens von FS zu erreichen. Darüber hinaus verfügen wir über 16 potenzielle Prädiktorvariablen für das spätere Epilepsie-Ergebnis, einschließlich der oben genannten Faktoren, die zur Anzahl der FS beitragen, und der Merkmale aller FS (erste und erneute Epilepsie). Unser Ziel war es daher, mindestens 160 Kinder zu gewinnen. Schließlich erforderte die Gesamtstichprobengröße mindestens 385 Patienten.

Zur Rekrutierung der Teilnehmer wurde die Convenience-Sampling-Methode eingesetzt. Im Einzelnen wurde an jedem Wochentag die Liste der stationären Berichte der Abteilung für Allgemeine Pädiatrie und der Abteilung für Neurologie in der elektronischen Krankenaktendatenbank des Kinderkrankenhauses 2 verwendet, um alle Kinder zu identifizieren, bei denen FS diagnostiziert und in diese Abteilungen aufgenommen worden war. Der Forscher traf sich mit den Eltern oder Betreuern dieser Kinder und stellte eine Reihe von Screening-Fragen, um zu bestätigen, dass sie zuvor keine fieberhaften oder unprovozierten Anfälle erlitten hatten. Wenn das Kind eine solche Vorgeschichte hatte, wurde es von der Studie ausgeschlossen. Anschließend wurden die Patienten bis zu ihrer Genesung weiterbeobachtet und aus dem Krankenhaus entlassen. Zu diesem Zeitpunkt stellte der Prüfer die endgültige Diagnose des ersten FS und beurteilte, ob Ausschlusskriterien zutrafen. Wenn die Patienten für die Studie geeignet waren, holte der Prüfer die Einverständniserklärung ihrer Eltern ein und begann mit der Erfassung der Studiendaten.

Datensammlung

Der standardisierte Fragebogen erhob kindbezogene Daten, darunter das Erkrankungsalter, das Geschlecht, die perinatale Vorgeschichte (d. h. Gestationsalter, Geburtsgewicht, Asphyxie, Krankenhausaufenthalt auf der Neugeborenen-Intensivstation), Krankengeschichte (frühere neurologische Erkrankungen), Familiengeschichte von FS und Epilepsie (einschließlich erster Verwandter und etwaiger Verwandter); anfallsbezogene Daten, einschließlich Semiologie, Dauer und Anzahl der Anfälle während der Krankheit; und krankheitsbezogene Daten, einschließlich Temperatur, Fieberdauer zum Zeitpunkt des Anfalls und die Ursache des Fiebers. Der Interviewer erhielt eine umfassende Beschreibung des Anfalls entweder vom Elternteil oder, falls diese nicht verfügbar war, von einem Augenzeugen. Die Beschreibungen wurden sowohl aus Krankenakten als auch aus Befragungen zusammengestellt und bei Bedarf durch erneute Kontaktaufnahme mit dem Elternteil oder Zeugen um zusätzliche Klärung gebeten. Besonderes Augenmerk wurde auf das Vorhandensein asymmetrischer Merkmale gelegt, die einen einseitigen Arm, ein einseitiges Bein oder ein einseitiges Gesicht (oder eine Kombination davon) oder eine Abweichung des Auges zu einer Seite betreffen, auch wenn der Anfall später bilateral tonisch-klonisch wurde. Diese Anfälle wurden 2017 gemäß der ILAE-Klassifikation als fokal auftretende Anfälle eingestuft. Das Vorliegen einer Todd-Parese (Lähmung einer Gliedmaße oder einer Körperseite oder einer Blicklähmung in der unmittelbaren postiktalen Phase) wurde als Hinweis auf einen fokalen Anfall angesehen. Die Studie nutzte Krankenakten, um Informationen über Anfälle, damit verbundene Symptome, Diagnose und Temperatur zu sammeln.

Zum Zeitpunkt der ersten FS wurden von einem Kinderarzt eine detaillierte neurologische Untersuchung und ein Entwicklungs-Screeningtest Denver II durchgeführt. Test Denver II ist eine Skala zur Beurteilung der psychomotorischen Entwicklung von Kindern unter 6 Jahren, die in Vietnam validiert und in der klinischen Praxis eingesetzt wird. Der Test Denver II ist eine ziemlich umfassende Beurteilung der kindlichen Entwicklung und konzentriert sich auf vier Bereiche: persönlich-sozial, feinmotorisch-adaptiv, Sprache und Grobmotorik. Die Interpretation der Testergebnisse deutet auf eine offensichtliche Entwicklungsverzögerung hin, wenn es in mindestens zwei Bereichen verzögerte Items gibt, wobei jeder Bereich mindestens zwei Items aufweist. Bei einem Kind besteht der Verdacht einer Entwicklungsverzögerung, wenn in einem Bereich mit mindestens zwei Gegenständen verzögerte Gegenstände vorhanden sind. Liegen keine Anzeichen einer vermuteten oder verzögerten Entwicklung wie oben beschrieben vor, gilt das Kind als normal. Der Entwicklungsquotient (DQ) ist eine Berechnung, die die Entwicklungsrate in einem bestimmten Bereich widerspiegelt und den Prozentsatz der normalen Entwicklung zum Zeitpunkt des Tests darstellt.

Entwicklungsquotient (DQ) = (Entwicklungsalter (DA))/(Chronologisches Alter (CA)) x 100 %

Eine Lumbalpunktion wurde nur in Fällen durchgeführt, die auf eine Meningitis oder Enzephalitis hindeuteten, wohingegen bei Kindern mit fokalen Anfällen, fieberhaftem Status epilepticus oder einer abnormalen neurologischen Untersuchung eine Neurobildgebung (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) durchgeführt wurde. Bei Kindern, die bei uns zum ersten Mal FS erleben, wird in der Regel keine Elektroenzephalographie (EEG) durchgeführt.

Nach dem Erstgespräch wurden die Eltern alle drei Monate kontaktiert, um festzustellen, ob bei ihrem Kind weitere Anfälle aufgetreten waren und unter welchen Umständen diese auftraten. Wenn ein Fieberkrampf erneut auftritt oder ein fieberfreier Anfall auftritt, können Eltern dies sofort und direkt dem Untersucher melden. Beschreibungen der wiederkehrenden Anfälle wurden auf die gleiche Weise wie beim ersten FS eingeholt. Wann immer möglich, holten wir auch eine Dokumentation des Rezidivs aus der Krankenakte ein. Unser Ziel war es, Kinder ab dem ersten FS durchschnittlich zwei Jahre lang zu begleiten. Wir betrachteten einen Anfall als unprovoziert, wenn keine akuten auslösenden Umstände vorlagen, auf die der Anfall vernünftigerweise zurückgeführt werden konnte. Gemäß der praktischen klinischen Definition des ILAE aus dem Jahr 2014 ist Epilepsie dadurch gekennzeichnet, dass zwei unprovozierte Anfälle auftreten, die mehr als 24 Stunden voneinander entfernt sind. Kinder wurden von der weiteren Analyse ausgeschlossen, wenn sie einen unprovozierten Anfall erlitten oder für die Nachsorge verloren gingen.

Ethische Überlegungen

Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Kinderkrankenhauses 2 (124/ GCN-BVNĐ2) genehmigt. und von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Zustimmung eingeholt. Die Einverständniserklärung aller Studienteilnehmer und ihrer Eltern/Betreuer wurde eingeholt.