L'incidenza e i fattori di rischio delle convulsioni febbrili ricorrenti e dell'epilessia in seguito a convulsioni febbrili

Si trattava di uno studio di coorte longitudinale, monocentrico, in cui i bambini vietnamiti sono stati identificati in modo prospettico per le prime convulsioni febbrili (FS) attraverso il Dipartimento di Pediatria Generale e il Dipartimento di Neurologia dell'Ospedale Pediatrico 2 di Ho Chi Minh City tra marzo e dicembre 2023. Questo ospedale è uno dei più grandi ospedali pediatrici terziari del Vietnam meridionale con 1.400 posti letto e riceve circa 90.000 ricoveri ogni anno, con 800-1.000 casi di FS iniziale. Dopo il reclutamento, i partecipanti sono stati monitorati per una media di due anni per determinare se presentavano FS ricorrenti o sviluppavano epilessia.

Dimensione del campione e campionamento:

Per stimare l’incidenza della recidiva di FS nello studio di coorte, la dimensione del campione è stata calcolata utilizzando una formula specifica. Con il livello di confidenza desiderato del 95%, un errore stimato di 0,1 e un'incidenza prevista del 31,8% basata su uno studio simile condotto da Berg, la dimensione minima del campione richiesta è stata determinata in 385 partecipanti. La dimensione del campione è stata stimata anche in base al numero di eventi per predittore nei modelli di regressione, con almeno 10 eventi per predittore raccomandati da Peduzzi et al. Per l'esito ricorrente della FS, abbiamo 12 potenziali variabili predittive tra cui età di esordio, sesso maschile, prematurità, basso peso alla nascita, anomalie dello sviluppo neurologico, storia familiare di FS o epilessia, temperatura, durata della febbre al momento della crisi e caratteristiche della prima FS come semiologia, durata e numero di crisi durante la malattia, ottenendo circa 120 casi per ottenere la dimensione del campione richiesta per stimare la recidiva di FS. Oltre a ciò, abbiamo anche 16 potenziali variabili predittive per il successivo esito dell'epilessia, inclusi i fattori di cui sopra che si aggiungono al numero di FS e le caratteristiche di tutte le FS (prima e recidive). Pertanto, miravamo a ottenere almeno 160 bambini. Infine, la dimensione complessiva del campione richiedeva almeno 385 pazienti.

Per reclutare i partecipanti è stato applicato il campionamento di convenienza. Nel dettaglio, ogni giorno feriale, l'elenco delle segnalazioni di degenza del Dipartimento di Pediatria Generale e del Dipartimento di Neurologia presenti nel database elettronico della cartella clinica dell'Ospedale Pediatrico 2 è stato utilizzato per identificare tutti i bambini a cui era stata diagnosticata la FS e ricoverati in questi reparti. Il ricercatore ha incontrato i genitori o gli operatori sanitari di questi bambini e ha posto una serie di domande di screening per confermare che non avessero avuto in precedenza convulsioni febbrili o non provocate. Se il bambino aveva una storia del genere, veniva escluso dallo studio. I pazienti sono stati poi seguiti fino alla guarigione e alla dimissione dall’ospedale. A questo punto, il ricercatore ha formulato la diagnosi finale della prima FS e ha valutato se fossero applicati eventuali criteri di esclusione. Se i pazienti erano eleggibili per lo studio, lo sperimentatore otteneva il consenso informato dei genitori e procedeva alla raccolta dei dati dello studio.

Raccolta dati

Il questionario standardizzato richiedeva dati relativi al bambino, inclusa l’età di esordio, il sesso, la storia perinatale (ad es. età di gestazione, peso alla nascita, asfissia, ricovero in terapia intensiva neonatale), anamnesi medica (pregresse malattie neurologiche), storia familiare di FS ed epilessia (compreso il primo parente ed eventuali parenti); dati relativi alle crisi, tra cui semiologia, durata e numero di crisi durante la malattia; e dati relativi alla malattia, tra cui temperatura, durata della febbre al momento della crisi e causa della febbre. L'intervistatore ha ottenuto una descrizione completa del sequestro dal genitore o, se non disponibile, da un testimone oculare. Sono state compilate le descrizioni sia delle cartelle cliniche che delle interviste e, se necessario, sono stati richiesti ulteriori chiarimenti contattando nuovamente il genitore o il testimone. È stata prestata particolare attenzione alla presenza di caratteristiche asimmetriche che coinvolgono un braccio, una gamba o un viso unilaterali (o qualche combinazione) o una deviazione dell'occhio da un lato, anche se l'attacco è diventato successivamente tonico-clonico bilaterale. Tali crisi sono state classificate come crisi ad esordio focale secondo la classificazione ILAE nel 2017. La presenza di paresi di Todd (paralisi di un arto o di un lato del corpo o paralisi dello sguardo nell'immediato periodo post-critale) è stata considerata indicativa di una crisi focale. Lo studio ha utilizzato le cartelle cliniche per raccogliere informazioni su convulsioni, sintomi associati, diagnosi e temperatura.

Al momento della prima FS, un pediatra ha condotto un esame neurologico dettagliato e un test di screening dello sviluppo Denver II. Il Test Denver II è una scala per valutare lo sviluppo psicomotorio dei bambini sotto i 6 anni, validata e utilizzata nella pratica clinica in Vietnam. Il Test Denver II è una valutazione abbastanza completa dello sviluppo del bambino e si concentra su 4 aree: personale-sociale, adattivo motorio fine, linguaggio e motore grossolano. L'interpretazione dei risultati del test indica un evidente ritardo dello sviluppo se sono presenti elementi ritardati in almeno due aree, ciascuna delle quali ha un minimo di due elementi. Si ritiene che un bambino abbia un sospetto ritardo dello sviluppo se sono presenti elementi ritardati in un'area con almeno due elementi. Se non ci sono segni di sviluppo sospetto o ritardato come sopra descritto, il bambino è considerato normale. Il Quoziente di Sviluppo (DQ) è un calcolo che riflette il tasso di sviluppo in una determinata area e rappresenta la percentuale di sviluppo normale presente al momento del test.

Quoziente di sviluppo (DQ)= (Età di sviluppo (DA))/(Età cronologica (CA)) x 100%

La puntura lombare è stata eseguita solo nei casi indicativi di meningite o encefalite, mentre il neuroimaging (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) è stato eseguito su bambini con convulsioni focali, stato epilettico febbrile o esame neurologico anormale. I bambini che sperimentano la loro prima FS nel nostro contesto di solito non vengono sottoposti a elettroencefalografia (EEG).

Dopo il colloquio iniziale, i genitori venivano contattati ogni tre mesi per determinare se il loro bambino avesse avuto ulteriori crisi epilettiche e le circostanze in cui si erano verificate. Se una convulsione febbrile si ripresenta o si verifica una convulsione afebbrile, i genitori possono segnalarlo immediatamente e direttamente allo sperimentatore. Le descrizioni delle crisi ricorrenti sono state ottenute nello stesso modo della FS iniziale. Quando possibile, abbiamo ottenuto la documentazione della recidiva anche dalla cartella clinica. Il nostro obiettivo era seguire i bambini per una media di due anni dal FS iniziale. Abbiamo considerato una crisi non provocata se non c'erano circostanze precipitanti acute a cui la crisi potesse essere ragionevolmente attribuita. Secondo la definizione clinica pratica dell’ILAE del 2014, l’epilessia è caratterizzata dalla presenza di due crisi non provocate a distanza di più di 24 ore l’una dall’altra. I bambini venivano esclusi da ulteriori analisi se presentavano crisi epilettiche non provocate o se venivano persi al follow-up.

Considerazioni etiche

Il protocollo dello studio è stato approvato dal Comitato Etico dell'Ospedale Pediatrico 2 (124/GCN-BVNĐ2). e il consenso scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti. Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i partecipanti allo studio e dai loro genitori/tutori.