Studie k vyhodnocení potenciálního PET radioligandu pro zobrazování depozit alfa-synukleinu v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci jsou schopni poskytnout písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před provedením jakéhokoli hodnocení.

• Účastnice nesmějí být v plodném věku nebo souhlasit s užíváním antikoncepce a nedarováním vajíček, pokud jsou v plodném věku. Podle uvážení zkoušejícího mohou účastnice bez dokumentace o potenciálu neplodit děti podstoupit těhotenský test.

  • Žena je považována za ženu v plodném věku, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauza) a není trvale neplodná v důsledku chirurgického zákroku (tj. odstranění vaječníků, vejcovodů). a/nebo děloha) nebo jiná příčina určená PI (např. Müllerova ageneze).
  • Ženy ve fertilním věku se musí zavázat, že zůstanou abstinenty (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat 2 formy antikoncepce, z nichž 1 je bariérová metoda antikoncepce, po dobu trvání studie a 30 dní po ukončení studie. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou adekvátními metodami antikoncepce.
  • Ženy ve fertilním věku se musí zavázat, že nebudou darovat vajíčka po dobu trvání studie a 30 dní po jejím ukončení.
• Mužští účastníci a jejich partnerky ve fertilním věku se musí zavázat k používání 2 metod antikoncepce, z nichž 1 je bariérová metoda pro mužské účastníky po dobu trvání studie a 90 dní po ukončení studie.
• Muži nesmějí darovat spermie po dobu trvání studie a 90 dnů po jejím ukončení.
• Ochota a schopnost spolupracovat se studijními postupy.
• Pro účastníky, kteří dostávají arteriální kanylaci, adekvátní oběh do ruky pro bezpečné umístění arteriální linie (jak bylo stanoveno Allenovým testem) a srážení krve (PT a PTT).
• Pokud účastník užívá bupropion, musí souhlasit s držením tohoto léku po dobu nejméně 12 hodin před zobrazením DaTscan (pokud se provádí).

Další kritéria pro zařazení pro zdravé dobrovolníky:

• Muži a ženy ve věku ≥ 21 let.
• Zdravý, bez klinicky relevantního nálezu při fyzikálním vyšetření při screeningu a po nahlášení na klinice pro zobrazovací návštěvu [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589).
• Žádná rodinná anamnéza α-synukleinopatie, včetně PD, nebo jiného neurologického onemocnění s časným nástupem spojeného s demencí.
• Žádná osobní anamnéza klinicky významných neurologických a/nebo psychiatrických poruch.
• Žádný důkaz deficitu dopaminového transportéru na DaTscan provedeném jako součást screeningu nebo na dříve získaném DaTscan (během 6 měsíců před podpisem souhlasu).
• Mít skóre Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 26.
• Žádné kognitivní poškození podle posouzení PI.

Další kritéria pro zařazení pro účastníky s α-synukleinopatií:

• Muži a ženy ve věku ≥ 40 let.

• U účastníků byla diagnostikována některá z následujících:

  • Idiopatická Parkinsonova nemoc
  • Parkinsonova choroba s genetickým rizikovým faktorem (kromě mutace repetitivní kinázy 2 bohaté na leucin [LRRK2])
  • Demence s Lewyho tělísky
  • Multisystémová atrofie
• MRI mozku konzistentní s diagnózou α-synukleinopatie, bez známek fokálního onemocnění, které by odpovídalo za neurologické symptomy účastníka nebo kritéria vyloučení z MRI uvedená níže v části „Kritéria vyloučení“.
• Důkazy o deficitu dopaminového transportéru na DaTscan provedené buď jako součást screeningu, nebo na dříve získaném DaTscanu.
• Léky užívané pro symptomatickou léčbu α-synukleinopatie musí být udržovány na stabilním dávkovacím režimu po dobu nejméně 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Schopnost tolerovat ležení ve skeneru po dobu až ~180 minut bez nadměrného třesu hlavy nebo čelisti nebo dyskineze dostatečné k tomu, aby způsobily významný pohybový artefakt na PET snímcích.

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo předchozí anamnéza jakéhokoli zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 2 letech.
• Laboratorní testy s klinicky významnými abnormalitami a/nebo klinicky významným nestabilním onemocněním.
• Známá přecitlivělost v anamnéze, včetně přecitlivělosti na léčivé látky používané pro DaTscan, [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) a [18F]florbetapir nebo deriváty, nebo na kteroukoli přidruženou pomocnou látku.
• Účastník dostal zkoumaný lék během 30 dnů nebo pěti poločasů před základním hodnocením, podle toho, co je delší.
• Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech nebo klinické péči během minulého roku, která by vedla k radiační expozici efektivní radiační dávce překračující přijatelný roční limit stanovený federálními směrnicemi USA (efektivní dávka 50 mSv, včetně postupů v tomto klinickém protokolu) .
• Těhotné, kojící nebo kojící.
• Důkazy o klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, renální, hematologické, neoplastické, endokrinní, alternativní neurologické, imunodeficienci, plicní nebo jiné poruše nebo onemocnění.
• Nevhodné žíly pro opakovanou venepunkci.
• MRI s klinicky významnými strukturálními abnormalitami.
• Implantáty, jako jsou implantované kardiostimulátory nebo defibrilátory, inzulínové pumpy, kochleární implantáty, kovové cizí těleso oka, implantované nervové stimulátory, svorky aneuryzmat centrálního nervového systému (CNS) a další lékařské implantáty, které nebyly certifikovány pro MRI, nebo klaustrofobie v MRI v anamnéze .
• Účastník byl léčen lékem, protilátkou nebo vakcínou zaměřenou na a-synuklein.
• Pokračující léčba methylfenidatem, modafinilem, metoklopramidem, alfa methyldopou, reserpinem nebo derivátem amfetaminu je zakázána 24 hodin nebo po dobu odpovídající 5 poločasům rozpadu sloučeniny, podle toho, která doba je delší, před zobrazením DaTscan.
• Léčba jakoukoli antihemostázovou medikací (např. warfarin, heparin, inhibitory trombinu, inhibitory faktoru Xa, streptokináza, urokináza, tkáňové aktivátory plasminogenu) do 2 týdnů od plánovaného zavedení arteriální kanyly (pokud se provádí) buď pro základní, nebo pro opakované zobrazení.

Další kritéria vyloučení pro účastníky s α-synukleinopatií:

• Důkaz časných častých pádů nebo abnormalit pohybu očí v souladu s PSP.
• Jedinci se známou mutací LRRK2 (na základě předchozí zdrojové dokumentace).