Undersøgelse for at evaluere en potentiel PET-radioligand til billeddannelse af alfa-synukleinaflejringer i hjernen

Inklusionskriterier:

• Deltagerne er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, som skal indhentes, før der foretages en vurdering.

• Kvindelige deltagere må ikke være i den fødedygtige alder eller acceptere at bruge prævention og ikke donere æg, hvis de er i den fødedygtige alder. Efter investigators skøn kan deltagere uden dokumentation for ikke-fertilitetsevne modtage graviditetstest.

  • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis den er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke er permanent infertil på grund af operation (dvs. fjernelse af æggestokke, æggeledere) og/eller uterus) eller en anden årsag som bestemt af PI (f.eks. Müllerian agenesis).
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge 2 former for prævention, hvoraf den ene er en barrierepræventionsmetode, i hele undersøgelsens varighed og 30 dage efter undersøgelsens afslutning. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til ikke at donere æg i hele undersøgelsens varighed og 30 dage efter undersøgelsens afslutning.
• Mandlige deltagere og deres partnere i den fødedygtige alder skal forpligte sig til at bruge 2 præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode for mandlige deltagere i undersøgelsens varighed og 90 dage efter undersøgelsens afslutning.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i undersøgelsens varighed og i 90 dage efter undersøgelsens afslutning.
• Villig og i stand til at samarbejde med studieprocedurer.
• For deltagere, der modtager arteriel kanyle, tilstrækkelig cirkulation til hånden for sikker placering af arteriel linje (som bestemt ved Allens test) og blodpropper (PT og PTT).
• Hvis deltageren tager bupropion, skal deltageren acceptere at beholde denne medicin i mindst 12 timer før DaTscan-billeddannelse (hvis udført).

Yderligere inklusionskriterier for raske frivillige:

• Hanner og kvinder i alderen ≥ 21 år.
• Sund uden klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse ved screening og ved indberetning til klinikken for [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) billeddiagnostikbesøg.
• Ingen familiehistorie med α-synukleinopati, inklusive PD, eller anden tidligt opstået neurologisk sygdom forbundet med demens.
• Ingen personlig historie med klinisk signifikante neurologiske og/eller psykiatriske lidelser.
• Ingen tegn på underskud af dopamintransportør på DaTscan udført hverken som en del af screening eller på tidligere erhvervet DaTscan (inden for 6 måneder før underskrivelse af samtykke).
• Har en Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score ≥ 26.
• Ingen kognitiv svækkelse som vurderet af PI.

Yderligere inklusionskriterier for deltagere med α-synukleinopati:

• Hanner og hunner i alderen ≥ 40 år.

• Deltagere diagnosticeret med et af følgende:

  • Idiopatisk Parkinsons sygdom
  • Parkinsons sygdom med genetisk risikofaktor (undtagen leucin-rig gentagelse kinase 2 [LRRK2] mutation)
  • Demens med Lewy Bodies
  • Multisystematrofi
• En hjerne-MR i overensstemmelse med en diagnose af α-synukleinopati, uden tegn på fokal sygdom, der kan tage højde for deltagerens neurologiske symptomer eller MR udelukkelseskriterier, der er anført nedenfor under "Eksklusionskriterier".
• Evidens for underskud af dopamintransportør på DaTscan udført enten som en del af screening eller på tidligere erhvervet DaTscan.
• Medicin, der tages til symptomatisk behandling af α-synukleinopati, skal holdes på et stabilt doseringsregime i mindst 30 dage før screeningsbesøg.
• Evne til at tolerere at ligge i scanneren i op til ~180 minutter uden overdreven rysten i hovedet eller kæben eller dyskinesi, der er tilstrækkelig til at forårsage betydelige bevægelsesartefakter på PET-scanningerne.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år.
• Laboratorieundersøgelser med klinisk signifikante abnormiteter og/eller klinisk signifikant ustabil medicinsk sygdom.
• Kendt historie med overfølsomhed, herunder overfølsomhed over for de aktive stoffer anvendt til DaTscan, [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) og [18F]florbetapir eller derivater, eller over for ethvert af de associerede hjælpestoffer.
• Deltageren har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider forud for baseline-vurderingerne, alt efter hvad der er længst.
• Forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller eller klinisk behandling i løbet af det seneste år, som ville resultere i strålingseksponering for en effektiv strålingsdosis, der overstiger den acceptable årlige grænse fastsat af de amerikanske føderale retningslinjer (effektiv dosis på 50 mSv, inklusive procedurerne i denne kliniske protokol) .
• Gravid, ammende eller ammende.
• Bevis på klinisk signifikant gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, neoplastisk, endokrin, alternativ neurologisk, immundefekt, pulmonal eller anden lidelse eller sygdom.
• Uegnede vener til gentagen venepunktur.
• MR med klinisk signifikante strukturelle abnormiteter.
• Implantater såsom implanterede pacemakere eller defibrillatorer, insulinpumper, cochleaimplantater, metalliske okulære fremmedlegemer, implanterede neurale stimulatorer, aneurismeklemmer i centralnervesystemet (CNS) og andre medicinske implantater, der ikke er certificeret til MR, eller historie med klaustrofobi i MR .
• Deltageren har modtaget behandling med et lægemiddel, antistof eller vaccine rettet mod α-synuclein.
• Igangværende behandling med methylphenidat, modafinil, metoclopramid, alfa-methyldopa, reserpin eller amfetaminderivat er forbudt i 24 timer eller i en periode svarende til 5 halveringstider af stoffet, alt efter hvad der er længere, før DaTscan-billeddannelse.
• Behandling med enhver antihæmostasemedicin (f.eks. warfarin, heparin, trombinhæmmere, faktor Xa-hæmmere, streptokinase, urokinase, vævsplasminogenaktivatorer) inden for 2 uger efter den planlagte arterielle kanyleplacering (hvis udført) til enten baseline- eller gentest billeddannelse.

Yderligere eksklusionskriterier for deltagere med α-synukleinopati:

• Bevis på tidlige hyppige fald eller unormale øjenbevægelser i overensstemmelse med PSP.
• Personer med kendt LRRK2-mutation (baseret på tidligere kildedokumentation).