Studio per valutare un potenziale radioligando PET per l'imaging dei depositi di alfa-sinucleina nel cervello

Criterio di inclusione:

• I partecipanti sono in grado di fornire il consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.

• Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in età fertile o accettare di utilizzare contraccettivi e non donare ovuli se in età fertile. A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti senza documentazione di non potenziale fertile possono ricevere un test di gravidanza.

  • Una donna è considerata potenzialmente fertile se è post-menarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (12 mesi continuativi di amenorrea senza alcuna causa identificata diversa dalla menopausa) e non è permanentemente sterile a causa di un intervento chirurgico (cioè rimozione delle ovaie, delle tube di Falloppio). , e/o utero) o un'altra causa determinata dal PI (ad esempio, agenesia mulleriana).
  • Le donne in età fertile devono impegnarsi a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare 2 forme di controllo delle nascite, 1 delle quali è un metodo contraccettivo di barriera, per la durata dello studio e 30 giorni dopo il completamento dello studio. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati.
  • Le donne in età fertile devono impegnarsi a non donare ovuli per la durata dello studio e 30 giorni dopo il completamento dello studio.
• I partecipanti di sesso maschile e i loro partner potenzialmente fertili devono impegnarsi a utilizzare 2 metodi contraccettivi, 1 dei quali è un metodo di barriera per i partecipanti di sesso maschile per la durata dello studio e 90 giorni dopo il completamento dello studio.
• I partecipanti di sesso maschile non devono donare lo sperma per la durata dello studio e per 90 giorni dopo il completamento dello studio.
• Disponibile e in grado di collaborare con le procedure di studio.
• Per i partecipanti che ricevono incannulamento arterioso, circolazione adeguata alla mano per il posizionamento sicuro della linea arteriosa (come determinato dal test di Allen) e coagulazione del sangue (PT e PTT).
• Se il partecipante assume bupropione, il partecipante deve accettare di trattenere questo farmaco per almeno 12 ore prima dell'imaging DaTscan (se eseguito).

Ulteriori criteri di inclusione per volontari sani:

• Maschi e femmine di età ≥ 21 anni.
• Sano, senza riscontri clinicamente rilevanti all'esame fisico allo screening e al momento della segnalazione alla clinica per la visita di imaging [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589).
• Nessuna storia familiare di α-sinucleinopatia, inclusa la malattia di Parkinson, o altre malattie neurologiche ad esordio precoce associate a demenza.
• Nessuna storia personale di disturbi neurologici e/o psichiatrici clinicamente significativi.
• Nessuna evidenza di deficit del trasportatore della dopamina su DaTscan eseguito come parte dello screening o su DaTscan precedentemente acquisito (entro 6 mesi prima della firma del consenso).
• Avere un punteggio Montreal Cognitive Assessment (MoCA) ≥ 26.
• Nessun deterioramento cognitivo secondo il giudizio del PI.

Criteri di inclusione aggiuntivi per i partecipanti con α-sinucleinopatia:

• Maschi e femmine di età ≥ 40 anni.

• Partecipanti con diagnosi di uno dei seguenti:

  • Malattia di Parkinson idiopatica
  • Malattia di Parkinson con fattore di rischio genetico (eccetto la mutazione della chinasi ripetuta ricca di leucina 2 [LRRK2])
  • Demenza a corpi di Lewy
  • Atrofia multisistemica
• Una risonanza magnetica cerebrale coerente con una diagnosi di α-sinucleinopatia, senza evidenza di malattia focale che tenga conto dei sintomi neurologici del partecipante o dei criteri di esclusione della risonanza magnetica elencati di seguito in "Criteri di esclusione".
• Evidenza del deficit del trasportatore della dopamina su DaTscan eseguito come parte dello screening o su DaTscan precedentemente acquisito.
• I farmaci assunti per il trattamento sintomatico dell'α-sinucleinopatia devono essere mantenuti con un regime di dosaggio stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
• Capacità di tollerare la posizione sdraiata nello scanner fino a circa 180 minuti senza tremore eccessivo della testa o della mascella o discinesia sufficiente a causare artefatti da movimento significativi sulle scansioni PET.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi attuale o precedente di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni.
• Esami di laboratorio con anomalie clinicamente significative e/o malattia medica instabile clinicamente significativa.
• Anamnesi nota di ipersensibilità, inclusa ipersensibilità ai principi attivi utilizzati per DaTscan, [18F]MNI-1216 ([18F]ACI-12589) e [18F]florbetapir o derivati, o ad uno qualsiasi degli eccipienti associati.
• Il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite prima delle valutazioni di base, a seconda di quale periodo sia più lungo.
• Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca o cure cliniche durante l'ultimo anno che avrebbero comportato l'esposizione a una dose di radiazioni efficace superiore al limite annuale accettabile stabilito dalle linee guida federali degli Stati Uniti (dose efficace di 50 mSv, comprese le procedure in questo protocollo clinico) .
• Incinta, allattamento o allattamento.
• Evidenza di disturbi o malattie clinicamente significativi gastrointestinali, cardiovascolari, epatici, renali, ematologici, neoplastici, endocrini, neurologici alternativi, immunodeficienza, polmonari o di altro tipo.
• Vene inadatte per la venipuntura ripetuta.
• RM con anomalie strutturali clinicamente significative.
• Impianti come pacemaker cardiaci o defibrillatori impiantati, pompe per insulina, impianti cocleari, corpi estranei oculari metallici, stimolatori neurali impiantati, clip per aneurismi del sistema nervoso centrale (SNC) e altri impianti medici che non sono stati certificati per la risonanza magnetica o storia di claustrofobia nella risonanza magnetica .
• Il partecipante ha ricevuto un trattamento con un farmaco, un anticorpo o un vaccino mirato all'α-sinucleina.
• Il trattamento continuo con metilfenidato, modafinil, metoclopramide, alfa metildopa, reserpina o derivati ​​dell'anfetamina è vietato per 24 ore o durante un periodo corrispondente a 5 emivite del composto, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'imaging DaTscan.
• Trattamento con qualsiasi farmaco antiemostatico (ad esempio warfarin, eparina, inibitori della trombina, inibitori del fattore Xa, streptochinasi, urochinasi, attivatori tissutali del plasminogeno) entro 2 settimane dal posizionamento previsto della cannula arteriosa (se eseguito) per l'imaging di base o per il nuovo test.

Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti con α-sinucleinopatia:

• Evidenza di cadute frequenti e precoci o anomalie dei movimenti oculari compatibili con PSP.
• Individui con mutazione LRRK2 nota (sulla base della documentazione di origine precedente).