Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie hluboké cervikální lymfatické žilní anastomózy v léčbě Alzheimerovy choroby

3. června 2024 aktualizováno: Yuanjian Fang, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Alzheimerova choroba (AD) je nejrozšířenější formou demence, která během života postihne 3–4 % populace. Je charakterizován abnormální expresí a akumulací amyloidů-beta (Aβ) a tau proteinů v centrálním nervovém systému, což vede k amyloidním plakům a neurofibrilárním klubkům. Zatímco současné léčby mohou zpomalit kognitivní pokles, neexistuje žádný lék.

Objev „glymfaticko-meningeálního lymfatického“ systému vrhl nové světlo na cirkulaci mozkomíšního moku a ukázal, že má podobný systém intersticiální tekutiny jako periferní lymfatický oběh. Tento systém pomáhá vyčistit odpad a transportovat živiny v mozku, známý jako glymfatický jev. Hluboké cervikální lymfatické uzliny, součást tohoto systému, jsou klíčové pro drenáž mozkomíšního moku a jsou spojeny s clearance proteinů souvisejících s AD.

Stárnutí a zánět mohou narušit funkci hlubokých krčních lymfatických uzlin, zvýšit drenážní tlak mozkomíšního moku a potenciálně přispívat k progresi AD. Lymfatická anastomóza, chirurgická technika používaná u lymfedému a dalších stavů, je zkoumána jako potenciální léčba ke zmírnění neurodegenerativního onemocnění snížením tlaku mozkomíšního moku a odstraněním metabolického odpadu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Detailní popis

Alzheimerova choroba (AD) je nejčastější formou demence s odhadovanou celoživotní prevalencí 3–4 %. Mezi jeho charakteristiky patří abnormální exprese amyloid-beta (Aβ) a tau proteinů, stejně jako jejich akumulace v centrálním nervovém systému. Agregované toxické proteiny dále tvoří amyloidní plaky a neurofibrilární klubka. Jednou z největších vědeckých a terapeutických výzev AD je objasnění této proteinové patologie a toho, jak vede k akumulaci v centrálním nervovém systému. Přestože současné možnosti medikamentózní léčby mohou zpomalit pokles kognitivních schopností, neexistuje žádná léčebná strategie, která by nemoc zlepšila.

Nedávno odhalení „glymfaticko-meningeálního lymfatického“ systému aktualizovalo nejnovější teorii cirkulace mozkomíšního moku. V mozkové tkáni existuje systém cirkulace intersticiální tekutiny, který je podobný perifernímu lymfatickému oběhu. Výzkum zjistil, že mozkomíšní mok v mozku vstupuje do perivaskulárního prostoru kolem žil přes perivaskulární prostor kolem tepen, řízený astrocytem Aquaporin protein-4, který podporuje odstraňování odpadu a transport živin v mozku, což je fenomén. známý jako glymfatický fenomén. Výzkumy zároveň zjistily, že na obou stranách durálních žilních dutin je velké množství lymfatických cév, které se podílejí na odtoku mozkomíšního moku a nakonec se sbíhají do hlubokých krčních lymfatických uzlin. Na zvířecích modelech AD a Parkinsonovy choroby (PD) funkce "glymfaticko-meningeální lymfatické" drenáže významně souvisí s clearance proteinů souvisejících s onemocněním, jako je amyloid beta (Ap), tau a alfa-synuklein. Podvázání hlubokých krčních lymfatických uzlin výrazně zhoršuje progresi onemocnění. Klinické studie zároveň potvrdily pokles „glymfaticko-meningeální lymfatické“ funkce u pacientů s AD a PD prostřednictvím technologie magnetické rezonance.

Hluboké krční lymfatické uzliny hrají důležitou roli jako konečný cíl odtoku mozkomíšního moku v „glymfaticko-kraniálním lymfatickém“ systému. Se stárnutím, infekcí a chronickým zánětem postupně klesá funkce hlubokých krčních lymfatických uzlin, což výrazně zvýší tlak cirkulace mozkomíšního moku a reflux v mozku. Velké množství neurotoxických látek produkovaných během progrese AD dále povede k dysfunkci hlubokých cervikálních lymfatických uzlin, což nakonec povede k abnormální akumulaci toxických látek v mozku a progresi onemocnění. Lymfatická anastomóza je chirurgická technika široce používaná pro lymfedém končetin, poúrazový chylózní hrudník, rakovinu prsu a další ponádorové resekční lokální edémy a další onemocnění s vysokou bezpečností, spolehlivostí a snadnou operací a bylo prokázáno, že má mnoho výhod po půlstoletí testování. V současné době provádí související operace mnoho nemocnic doma i v zahraničí, přičemž všechny dosahují dobrých výsledků. Nedávno pouze v naší provincii prováděly související operace Zhejiang Provincial People's Hospital, Taizhou Hospital, Hangzhou Qiushi Hospital a další a slavná Clevelandská klinika ve Spojených státech také provádí související výzkum chirurgické léčby.

Domníváme se, že anastomóza odpovídajících lymfatických cév na krku s žilami (hluboká cervikální lymfatická anastomóza) by mohla snížit cirkulační tlak mozkomíšního moku v mozkové tkáni, urychlit návrat intersticiální tekutiny do mozkové tkáně, vyčistit hromadění metabolických produkty a zmírňují progresi neurodegenerativních onemocnění.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

8

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s Alzheimerovou chorobou

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • A. ve věku 50–90 let (> nebo rovný 50 let, < nebo rovný 90 let) byli hodnoceni jako skupina s Alzheimerovou chorobou podle diagnostických kritérií NIA-AA z roku 2018; B. podepsaný informovaným souhlasem pacienta nebo rodiny; C. Pacienti s mírným nebo středně závažným onemocněním, 11≤MMSE≤26; d. Subjekty se vzděláním na základní škole nebo vyšším mohou absolvovat hodnocení na předepsané stupnici; Diagnóza AD byla potvrzena e.PET nebo vyšetřením mozkomíšního moku

Kritéria vyloučení:

  • A. jakékoli jiné onemocnění, které může způsobit kognitivní poruchu (např. demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, demence Parkinsonova choroba, atd.), intrakraniální hmota narušující kognici, traumatické poranění mozku v anamnéze, hydrocefalus normálního tlaku, anamnéza klinicky významného cerebrovaskulárního onemocnění; b. S výjimkou jiných onemocnění postihujících nervový systém, včetně infekce nervového systému, epilepsie a systémových onemocnění ovlivňujících funkci nervového systému; C. Neschopnost spolupracovat s kognitivním testováním; d. Přítomnost kontraindikací k MRI vyšetření (např. kardiostimulátory, stenty, klaustrofobie, závažné psychiatrické příznaky atd.).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupnice hodnocení Alzheimerovy choroby
Časové okno: 1 týden před operací a 1 týden, 1 měsíc a 3 měsíce po operaci
ADAS-cog14; rozsah 0 až 90
1 týden před operací a 1 týden, 1 měsíc a 3 měsíce po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složené skóre Alzheimerovy choroby
Časové okno: 1 týden před operací a 1 týden, 1 měsíc a 3 měsíce po operaci
ADCOMS; rozsah 0 až 1,97
1 týden před operací a 1 týden, 1 měsíc a 3 měsíce po operaci
Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – stupnice aktivit každodenního života pro mírné kognitivní poruchy
Časové okno: 1 týden před operací a 1 týden, 1 měsíc a 3 měsíce po operaci
Kooperativní studie Alzheimerovy choroby – škála aktivit každodenního života pro mírné kognitivní poruchy. ADCS-MCI-ADL; rozsah, 0 až 53
1 týden před operací a 1 týden, 1 měsíc a 3 měsíce po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

7. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2024-0429

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .