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Uno studio pilota sull'anastomosi linfatico-venosa cervicale profonda nel trattamento della malattia di Alzheimer

La malattia di Alzheimer (AD) è la forma di demenza più diffusa e colpisce il 3-4% della popolazione nel corso della vita. È caratterizzata da un'espressione anormale di amiloide-beta (Aβ) e proteine ​​tau e da un accumulo nel sistema nervoso centrale, che porta alla formazione di placche amiloidi e grovigli neurofibrillari. Sebbene i trattamenti attuali possano rallentare il declino cognitivo, non esiste una cura.

La scoperta del sistema "linfatico-meningeo-linfatico" ha gettato nuova luce sulla circolazione del liquido cerebrospinale, dimostrando che ha un sistema di fluido interstiziale simile alla circolazione linfatica periferica. Questo sistema aiuta a eliminare i rifiuti e a trasportare i nutrienti nel cervello, noto come fenomeno glinfatico. I linfonodi cervicali profondi, parte di questo sistema, sono cruciali per il drenaggio del liquido cerebrospinale e sono collegati alla rimozione delle proteine ​​correlate all’AD.

L’invecchiamento e l’infiammazione possono compromettere la funzione dei linfonodi cervicali profondi, aumentando la pressione di drenaggio del liquido cerebrospinale e contribuendo potenzialmente alla progressione dell’AD. L’anastomosi linfatica, una tecnica chirurgica utilizzata per il linfedema e altre condizioni, viene esplorata come potenziale trattamento per alleviare la malattia neurodegenerativa riducendo la pressione del liquido cerebrospinale ed eliminando i rifiuti metabolici.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

La malattia di Alzheimer (AD) è la forma più comune di demenza, con un tasso di prevalenza una tantum stimato del 3-4%. Le sue caratteristiche includono l'espressione anomala delle proteine ​​amiloide-beta (Aβ) e tau, nonché il loro accumulo nel sistema nervoso centrale. Le proteine ​​tossiche aggregate formano ulteriormente placche amiloidi e grovigli neurofibrillari. Una delle più grandi sfide scientifiche e terapeutiche dell’AD è chiarire questa patologia proteica e come porta all’accumulo nel sistema nervoso centrale. Sebbene le attuali opzioni di trattamento farmacologico possano rallentare il declino delle capacità cognitive, non esiste una strategia terapeutica per migliorare la malattia.

Recentemente, la scoperta del sistema "linfatico-meningeo" ha aggiornato l'ultima teoria sulla circolazione del liquido cerebrospinale. Esiste un sistema di circolazione del fluido interstiziale nel tessuto cerebrale che è simile alla circolazione linfatica periferica. La ricerca ha scoperto che il liquido cerebrospinale nel cervello entra nello spazio perivascolare attorno alle vene attraverso lo spazio perivascolare attorno alle arterie, diretto dall'astrocita acquaporina proteina-4, che promuove l'eliminazione dei rifiuti e il trasporto dei nutrienti nel cervello, un fenomeno noto come fenomeno glinfatico. Allo stesso tempo, la ricerca ha scoperto che su entrambi i lati dei seni venosi durali è presente un gran numero di vasi linfatici, che partecipano al drenaggio del liquido cerebrospinale e alla fine convergono nei linfonodi cervicali profondi. Nei modelli animali di AD e morbo di Parkinson (PD), la funzione di drenaggio "linfatico-meningeo-glinfatico" è significativamente correlata alla clearance delle proteine ​​correlate alla malattia come l'amiloide beta (Aβ), la tau e l'alfa-sinucleina. La legatura dei linfonodi cervicali profondi aggrava significativamente la progressione della malattia. Allo stesso tempo, studi clinici hanno confermato il declino della funzione “linfatico-meningea” nei pazienti con AD e PD attraverso la tecnologia di risonanza magnetica.

I linfonodi cervicali profondi svolgono un ruolo importante come destinazione finale del drenaggio del liquido cerebrospinale nel sistema “linfatico-glinfatico-cranico”. Con l'invecchiamento, le infezioni e l'infiammazione cronica, la funzione dei linfonodi cervicali profondi diminuisce gradualmente, il che aumenterà significativamente la pressione della circolazione del liquido cerebrospinale e il reflusso nel cervello. La grande quantità di sostanze neurotossiche prodotte durante la progressione dell'AD porterà ulteriormente alla disfunzione dei linfonodi cervicali profondi, portando infine ad un accumulo anomalo di sostanze tossiche nel cervello e alla progressione della malattia. L'anastomosi linfatica è una tecnica chirurgica ampiamente utilizzata per il linfedema degli arti, il torace chiloso post-traumatico, il cancro al seno e altri edemi locali post-resezione tumorale e altre malattie, con elevata sicurezza, affidabilità e facilità di funzionamento, ed è stato dimostrato che ha tanti vantaggi dopo mezzo secolo di sperimentazione. Attualmente molti ospedali in patria e all’estero hanno effettuato operazioni correlate, tutte con buoni risultati. Recentemente, solo nella nostra provincia, l'ospedale popolare provinciale di Zhejiang, l'ospedale di Taizhou, l'ospedale di Hangzhou Qiushi e altri hanno eseguito operazioni correlate, e anche la famosa clinica di Cleveland negli Stati Uniti sta conducendo ricerche correlate sui trattamenti chirurgici.

Noi ipotizziamo che l'anastomosi dei corrispondenti vasi linfatici del collo con le vene (anastomosi linfatico-venosa cervicale profonda) possa ridurre la pressione di circolazione del liquido cerebrospinale nel tessuto cerebrale, accelerare il ritorno del fluido interstiziale nel tessuto cerebrale, eliminare l'accumulo di sostanze metaboliche prodotti e alleviare la progressione delle malattie neurodegenerative.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

8

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con malattia di Alzheimer

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • UN. di età compresa tra 50 e 90 anni (> o uguale a 50 anni, < o uguale a 90 anni) sono stati valutati come gruppo con malattia di Alzheimer secondo i criteri diagnostici NIA-AA 2018; B. consenso informato firmato dal paziente o dalla famiglia; C. Pazienti con malattia lieve o moderata, 11≤MMSE≤26; D. I soggetti con istruzione di scuola primaria o superiore possono completare la scala di valutazione prescritta; La diagnosi di AD è stata confermata mediante e.PET o esame del liquido cerebrospinale

Criteri di esclusione:

  • UN. qualsiasi altra malattia che può causare deterioramento cognitivo (ad esempio, demenza con corpi di Lewy, demenza frontotemporale, demenza da morbo di Parkinson, ecc.), massa intracranica che compromette la cognizione, storia di trauma cranico, idrocefalo a pressione normale, storia di malattia cerebrovascolare clinicamente significativa; B. Escluse altre malattie che colpiscono il sistema nervoso, comprese infezioni del sistema nervoso, epilessia e malattie sistemiche che colpiscono la funzione del sistema nervoso; C. Incapacità di collaborare con i test cognitivi; D. Presenza di controindicazioni all'esame MRI (es. pacemaker, stent, claustrofobia, sintomi psichiatrici gravi, ecc.).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione della malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: 1 settimana prima dell'intervento e 1 settimana, 1 mese e 3 mesi dopo l'intervento
ADAS-cog14; intervallo da 0 a 90
1 settimana prima dell'intervento e 1 settimana, 1 mese e 3 mesi dopo l'intervento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio composito della malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: 1 settimana prima dell'intervento e 1 settimana, 1 mese e 3 mesi dopo l'intervento
AVVISI; intervallo da 0 a 1,97
1 settimana prima dell'intervento e 1 settimana, 1 mese e 3 mesi dopo l'intervento
Attività di studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer della scala della vita quotidiana per deterioramento cognitivo lieve
Lasso di tempo: 1 settimana prima dell'intervento e 1 settimana, 1 mese e 3 mesi dopo l'intervento
Attività di studio cooperativo sulla malattia di Alzheimer della scala della vita quotidiana per deterioramento cognitivo lieve. ADCS-MCI-ADL; intervallo, da 0 a 53
1 settimana prima dell'intervento e 1 settimana, 1 mese e 3 mesi dopo l'intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

7 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2024-0429

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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