Klinická studie na TBI (traumatické poranění mozku), TBI, Traumatické poranění mozku se ztrátou vědomí, Poranění mozku Traumatické těžké, Poranění mozku Traumatické střední - Registr klinických hodnocení

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

Nefatální traumatické poranění mozku (TBI) je hlavní příčinou invalidity u dospělých, s odhadovanými ekonomickými náklady přibližně 40,6 miliardy USD pro populaci USA. Kvalita života přeživších TBI je vysoce závislá na rozsahu kognitivního zotavení po zranění. Je třeba poznamenat, že asi 65 % pacientů, kteří přežili středně těžké až těžké traumatické poranění mozku (msTBI), nadále pociťuje kognitivní symptomy včetně zhoršené paměti, pomalé rychlosti zpracování a nízkého rozsahu pozornosti roky po zranění, s širokou individuální variabilitou. Epidemiologické studie také naznačují, že TBI je rizikovým faktorem pro Alzheimerovu chorobu (AD) a demence související s AD (ADRD). Další pochopení patofyziologických mechanismů, kterými TBI přispívá k progresivnímu kognitivnímu poklesu/demenci, je pro NIH významnou výzkumnou prioritou.

Ačkoli TBI a ADRD mají různé etiologie, přibývající důkazy naznačují, že cerebrovaskulární dysfunkce se vyskytuje jak u TBI, tak u ADRD. Zhoršená cerebrální autoregulace (CA) a mozková hypoperfuze jsou dobře zdokumentovány po akutním TBI, které jsou spojeny s nepříznivými funkčními výsledky po 6 měsících. Naše nedávné studie a další studie využívající multimodální hemodynamické a zobrazovací přístupy ukázaly, že zhoršená CA a mozková hypoperfuze se také objevují u chronického TBI roky po poranění a jsou spojeny se špatnou kognitivní výkonností. Summit ADRD v roce 2019 vyzval k dalším studiím s cílem porozumět vaskulárním příspěvkům k progresivnímu kognitivnímu poškození/demenci po TBI a vyvinout neinvazivní diagnostické přístupy. Zbývá vyřešit následující důležité otázky: 1) Jaký je dopad cerebrovaskulární dysfunkce po akutní TBI na krátkodobé a dlouhodobé kognitivní výsledky? 2) Jaký je časový vztah mezi obnovením cerebrovaskulárních funkcí a kognitivními výsledky po TBI? a 3) Existuje vztah mezi změnami v cerebrovaskulární funkci a neurodegenerací po TBI, jak bylo hodnoceno prostřednictvím změn objemu mozku a axonální integrity?

Hlavním cílem tohoto návrhu je určit, zda akutní, subakutní a chronická cerebrovaskulární dysfunkce měřená pomocí CA a mozkové perfuze po msTBI souvisí s kognitivními výsledky a neurodegenerací po 12 měsících. Předpokládáme, že stupeň cerebrovaskulární dysfunkce hodnocený během akutního stadia (< 1 týden po poranění) a její špatné zotavení během prvního roku jsou spojeny se špatnými kognitivními výsledky, ztrátou objemu mozku a poškozením axonů 12 měsíců po poranění. Navrhujeme longitudinální studii se 100 dospělými, kteří utrpěli jednu msTBI19, a 30 kontrolami pouze s ortopedickým traumatem. Primárním kognitivním výsledkem je tekuté kompozitní skóre NIH Toolbox Cognitive Battery (NIH_TB) 12 měsíců po zranění. Sekundární klinické výsledky zahrnují Glasgow Outcome Score-Extended (GOSE) a Traumatic Brain Injury Quality of Life (TBI-QOL). Ztráta objemu mozku a axonální integrita budou hodnoceny pomocí MRI. Náš tým má doplňující se odborné znalosti a zkušenosti s výzkumem v oblasti klinické péče o TBI, kognitivních výsledků po TBI, stárnutí/demence, cerebrovaskulární fyziologie a neurozobrazování, aby mohl úspěšně vést tento projekt.

Cíl 1: Zjistit asociace cerebrovaskulární dysfunkce hodnocené během akutního stadia msTBI (< 1 týden po poranění) s kognitivním výsledkem za 1 rok. Budeme měřit dynamickou CA a perfuzi mozku pomocí neinvazivních multimodálních přístupů, včetně 2D duplexní ultrasonografie pro průtok krve mozkem (CBF), transkraniální dopplerovské (TCD) pro rychlost CBF (CBFV), blízké infračervené spektroskopie (NIRS) pro regionální mozkovou tkáň oxygenace a prstová arteriální fotopletysmografie pro stanovení tepenného krevního tlaku (ABP). CA bude kvantifikována dynamickými změnami v ABP a CBFV a oxygenací mozkové tkáně. Předpokládáme, že stupeň cerebrovaskulární dysfunkce během akutního stádia poranění mozku je nepřímo spojen s 1) kognitivní výkonností a 2) skóre GOSE a TBI-QOL 1 rok po poranění.

Cíl 2: Zjistit časové souvislosti mezi obnovením cerebrovaskulárních funkcí a kognitivními výsledky po msTBI. Dynamická CA a mozková perfuze budou měřeny 3, 6 a 12 měsíců po poranění. Předpokládáme, že rozsah obnovy cerebrovaskulárních funkcí po TBI je dočasně spojen s 1) kognitivními výsledky a 2) skóre GOSE a TBI-QOL 1 rok po poranění.

Cíl 3: Zjistit časové souvislosti akutní cerebrovaskulární dysfunkce a její obnovy se zobrazovacími biomarkery neurodegenerace po msTBI. Provedeme nejmodernější MRI studie struktury a funkce mozku 3 měsíce a 12 měsíců po poranění. Biomarkery zobrazování mozku budou zahrnovat celý a regionální objem mozku a axonální integritu bílé hmoty. Předpokládáme, že závažnost akutní cerebrovaskulární dysfunkce a její špatné zotavení jsou spojeny se ztrátou objemu mozku a poškozením axonů a souvislosti mezi cerebrovaskulární dysfunkcí a kognitivním výsledkem po TBI jsou zprostředkovány strukturálními změnami mozku.

Zjištění z této studie zlepší naše chápání cerebrovaskulárních příspěvků ke kognitivním a funkčním výsledkům po TBI. Tato studie také poskytne naléhavě potřebné znalosti o potenciálních farmakologických a nefarmakologických terapiích zaměřených na cerebrovaskulární funkce pro zlepšení kognice a zpomalení neurodegenerace po TBI.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

130

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Jméno: Kan Ding, MD
Telefonní číslo: 214-648-3571
E-mail: kan.ding@utsouthwestern.edu

Studijní záloha kontaktů

Jméno: Jill Morales, MS
Telefonní číslo: 214-648-3571
E-mail: Epitbiresearch@utsouthwestern.edu

Studijní místa

Spojené státy
- Texas
  - Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
    - Nábor
    - UT Southwestern Medical Center
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Rong Zhang, PhD
    - Kontakt:
      
      Jill Morales, BA
      
      E-mail: jill.morales@utsouthwestern.edu
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Kan Ding, MD
    - Kontakt:
      
      Kan Ding, MD
      
      E-mail: kan.ding@utsouthwestern.edu
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      David Zhu, PhD
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      C M Cullum, PhD
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Yulun Liu, PhD
  - Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
    - Nábor
    - Parkland Health and Hospital System
    - Kontakt:
      
      Alex Valadka, MD
      
      E-mail: alex.valadka@utsouthwestern.edu
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Alex Valadka
  - Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
    - Nábor
    - Texas Health Presbyterian Hospital
    - Kontakt:
      
      Philip Edmundson, MD
      
      E-mail: philipedmundson@texashealth.org
    - Kontakt:
      
      Jill Morales, BA
      
      E-mail: jill.morales@utsouthwestern.edu
    - Vrchní vyšetřovatel:
      
      Kan Ding, MD
    - Dílčí vyšetřovatel:
      
      Philip Edmundson, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Dospělý
Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti se středně těžkým až těžkým traumatickým poraněním mozku do jednoho týdne od poranění nebo s obyčejným ortopedickým traumatem do jednoho týdne od poranění.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Zdokumentované/ověřené TBI (kritéria ACRM) (např. pasažér motorového vozidla (MV), chodec/cyklista MV, pád, jiné neúmyslné, násilí/přepadení)
Dokumentovaná střední až závažná TBI definovaná jako: Glasgow Coma Scale (GCS) < 13 nebo ztráta vědomí (LOC) > 30 minut nebo posttraumatická amnézie (PTA) > 24 hodin nebo abnormality intrakraniálního neurozobrazení
Ve věku 18 - 80 let
≤ 1 týden po zranění
Akutní CT mozku pro klinickou péči
Byl přijat do nemocnice kvůli TBI
Zraková ostrost/sluch adekvátní pro testování
Plynule anglicky nebo španělsky
Schopnost pacienta nebo LAR poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

Věk větší nebo menší než rozmezí 18-80 let
Významné polytrauma, které by narušovalo sledování a hodnocení výsledku
Závažné vysilující základní poruchy duševního zdraví (např. schizofrenie, bipolární porucha, těžká deprese s aktivními sebevražednými myšlenkami v době hodnocení), které by narušovaly sledování a validitu hodnocení výsledku.
Závažné vysilující neurologické onemocnění (např. mrtvice, CVA, demence, nádor) narušující základní povědomí, kognici nebo platnost sledování a hodnocení výsledku.
Významná anamnéza preexistujících stavů, které by narušovaly sledování a hodnocení výsledků (např. zneužívání účinných látek, alkoholismus, HIV/AIDS, rakovina v konečném stádiu, poruchy učení, vývojové poruchy)
Pacienti na psychiatrii
Vězni nebo pacienti ve vazbě
Těhotenství u žen
Nízká pravděpodobnost následného sledování (např. účastníci nebo rodina uvádějící nízký zájem, bydliště v jiném státě nebo zemi, bezdomovci nebo nedostatek spolehlivých kontaktů)
Aktuální účastník intervenční studie (např. lék, zařízení, chování)
Pronikání TBI
Poranění míchy s ASIA skóre C nebo horší
Kontraindikace MRI

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta Skupina / kohorta Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
msTBI Subjekty se středně těžkou až těžkou TBI během prvního týdne po počátečním poranění
Ortopedická kontrola Kontroly ortopedického traumatu během prvního týdne po počátečním poranění

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Kognitivní baterie NIH Toolbox Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	NIH Toolbox je sada stručných, komplexních hodnotících nástrojů. Tento studijní protokol bude využívat kognitivní baterii Toolbox sestávající ze 7 dílčích testů určených k měření výkonných funkcí a pozornosti (Flanker a Dimensional Change Card Sort), epizodické paměti (Picture Sequence Memory Test), pracovní paměti (List Sorting Working Memory Test), rychlost zpracování (Pattern Comparison Processing Speed a Flanker) a jazyk (Picture Vocabulary Test). Hodnocení bude probíhat na iPadu (5. generace).	1. září 2023 – 31. května 2028

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Revidovaný Hopkinsův test verbálního učení (HVLT-R) Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	Učení seznamu slov a epizodický test paměti. Každý formulář se skládá ze seznamu 12 podstatných jmen (cílů) se čtyřmi slovy z každé ze tří sémantických kategorií.	1. září 2023 – 31. května 2028
Trail Making Test A & B (TMT A & B) Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	TMT je měřítkem pozornosti, rychlosti a mentální flexibility. Část A vyžaduje, aby jednotlivec nakreslil čáry pro spojení 25 zakroužkovaných po sobě jdoucích čísel rozmístěných na stránce. Část A testuje vizuální skenování, numerické řazení a rychlost vizuomotoriky. Část B je podobná, ale osoba musí střídat vzestupná čísla a písmena. Část B testuje kognitivní nároky včetně vizuomotoriky, vizuálního skenování a mentální flexibility. Obě části jsou časově omezené a skóre představuje množství času potřebného k dokončení úkolu.	1. září 2023 – 31. května 2028
Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) IV Index rychlosti zpracování (podtesty kódování a vyhledávání symbolů) Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	Index rychlosti zpracování se skládá ze dvou dílčích testů: Hledání symbolů a Kódování.	1. září 2023 – 31. května 2028
Revised-Glasgow Outcome Scale-Extended (R-GOSE) Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	Revised Glasgow Outcome Scale Extended (R-GOSE) je míra postižení a handicapu určená k použití po poranění hlavy. Byl vyvinut speciálně pro splnění cílů studie TRACK-TBI a je založen na strukturovaném rozhovoru GOSE (Wilson et al. 1998). Na rozdíl od GOSE, která nerozlišuje mezi postižením souvisejícím s poraněním mozku a postižením souvisejícím s periferními poraněními utrpěnými při stejném incidentu, R-GOSE posuzuje dopad obou poranění mimo CNS (tj. periferní poranění) a poranění mozku zvlášť. Výsledkem jsou dvě skóre: hodnocení „vše“, které odráží změnu úrovně závislosti účastníka v závislosti na periferních a mozkových poraněních dohromady, a hodnocení „TBI“, které odstraňuje dopad periferních poranění zanechávajících postižení. hodnocení, které odráží pouze TBI.	1. září 2023 – 31. května 2028
Rozšířená stupnice hodnocení postižení po akutním rozhovoru (E-DRS-PI) Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	E-DRS-PI měří míru postižení, které pociťuje jedinec s anamnézou TBI pomocí strukturovaného rozhovoru. Odpovědi na otázky rozhovoru jsou navrženy tak, aby vodily hodnocení položek zastoupených na E-DRS-PI. Čím vyšší je celkové skóre, tím vyšší je stupeň postižení. Rozhovor se skládá ze série otázek s možností výběru, které se týkají neurologických funkcí, sebeobsluhy a profesních činností. V závislosti na odpovědích na dřívější otázky relevantní pro konkrétní položku jsou pozdější otázky přeskočeny. Celkové skóre bude přidáno na papírový formulář. Tento formulář a součet budou nahrány do databáze.	1. září 2023 – 31. května 2028
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) je dotazník s vlastním hodnocením, který hodnotí kvalitu spánku a poruchy spánku v časovém intervalu 1 měsíce. Devatenáct jednotlivých položek generuje sedm „složkových“ skóre: subjektivní kvalitu spánku, latenci spánku, délku spánku, obvyklou účinnost spánku, poruchy spánku, užívání léků na spaní a denní dysfunkci. Součet skóre pro těchto sedm složek dává jedno globální skóre.	1. září 2023 – 31. května 2028
NINDS Screeningový dotazník epilepsie Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	NINDS-ESQ byl poprvé použit a ověřen v kohortě TRACK-TBI jako nástroj pro screening epilepsie. Dotazník sestával ze screeningových položek, ve kterých musí účastník odpovědět, zda zažil (nebo mu bylo řečeno, že zažil) některou z následujících věcí: položka 1a: „Nekontrolované pohyby části nebo celého těla, jako je škubání, škubání, třes, nebo kulhat, trvající asi 5 minut nebo méně?"; položka 1b, "Nevysvětlitelná změna v duševním stavu nebo úrovni uvědomění; nebo epizoda "odstupu", kterou jste nemohli ovládat, trvající asi 5 minut nebo méně?"; a bod 1c, "Jakýkoli jiný typ opakovaných neobvyklých záchvatů nebo křečí trvajících asi 5 minut nebo méně?" Kromě toho byl pacient dotázán na položku 1d: "Řekl vám někdy někdo, že máte záchvat(y) nebo epilepsii?"	1. září 2023 – 31. května 2028
Rivermead Post-concussion Questionnaire (RPQ) Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	Dotazník Rivermead PCS Questionnaire (RPQ) byl původně vyvinut jako měřítko závažnosti symptomů po MTBI. Skládá se z 16 příznaků po otřesu mozku včetně bolestí hlavy, závratí, nevolnosti/zvracení, citlivosti na hluk, poruch spánku, únavy, podrážděnosti, pocitu deprese/slzivosti, pocitu frustrace/netrpělivosti, zapomnětlivosti, špatné koncentrace, delšího přemýšlení, rozmazaného vidění, citlivost na světlo, dvojité vidění a neklid. V původní verzi RPQ jsou účastníci požádáni, aby ohodnotili stupeň (na stupnici od 0 do 4), do kterého konkrétní symptom chyběl nebo se jednalo o mírný, střední nebo závažný problém během předchozích 24 hodin ve srovnání s úrovněmi premorbid. Všimněte si, že pětibodová hodnotící škála žádá respondenta, aby porovnal své současné symptomy (pokud existují) se symptomy, které pociťoval před aktuálním zraněním. Skóre 0 (tj. „neprožíváno) tedy znamená, že symptom nebyl dříve prožíván a v současnosti nepředstavuje problém.	1. září 2023 – 31. května 2028
Dotazník zdraví účastníků (PHQ)-9 Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	Dotazník zdraví účastníků 9 je standardizovaný hodnotící nástroj určený ke screeningu, diagnostice, sledování a měření závažnosti deprese.	1. září 2023 – 31. května 2028
Columbia Suicide Stupnice závažnosti (C-SSRS) Časové okno: 1. září 2023 – 31. května 2028	Columbia Suicide Severity Rating Scale je standardizovaný hodnotící nástroj určený k posouzení přítomnosti a závažnosti sebevražedných myšlenek a chování, identifikaci rizikových osob a sledování reakce na léčbu. Měří se čtyři konstrukty. První je závažnost představ (dále jen „subškála závažnosti“), která se hodnotí na 5bodové ordinální škále. Druhou je subškála intenzity představivosti (dále jen „subškála intenzity“), která se skládá z 5 položek, z nichž každá je hodnocena na 5bodové ordinální škále. Třetí je podškála chování, která je hodnocena na nominální stupnici, která zahrnuje skutečné, přerušené a přerušené pokusy; přípravné chování; a nesuicidální sebepoškozující chování. A čtvrtá je subškála letality, která hodnotí skutečné pokusy.	1. září 2023 – 31. května 2028

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Spolupracovníci

Albert Einstein College of Medicine

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Texas Health Resources

Institute for Exercise and Environmental Medicine

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Kan Ding, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

28. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

STU-2023-0254
1R01NS129934-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD bude nahráno do FITBIR. Protokoly včetně plánu statistické analýzy budou zveřejněny. CSR bude sdílena prostřednictvím FITBIR.

Časový rámec sdílení IPD

Časový rámec protokolu studie se určí v závislosti na odevzdání rukopisu a časové ose revize.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kritéria budou posouzena, až se budou data a časové osy upevňovat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

PROTOKOL STUDY
MÍZA
CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Mozková autoregulace, perfuze mozku a neurokognitivní výsledky po traumatickém poranění mozku (CAPCOG-TBI)